1、目的:
　　 檢測Wistar大鼠血管性癡呆模型中小膠質細胞表面補體Ⅲ型受體OX-42、高遷移率族蛋白B-1(High Mobility Group Box1，HMGB1)在海馬組織中的動態(tài)變化，分析二者之間可能的關系，探討其在血管性癡呆中的作用。研究丁苯酞對Wistar大鼠血管性癡呆模型中OX-42、HMGB1的影響，闡明丁苯酞可能的機制。
　　 方法:
　　 將250g-300g健康雄性Wistar大鼠88只

2、，隨機分為四組:正常對照組、假手術組、VD模型組、藥物干預組，其中每組又分為4個亞組:3天組、1周組、2周組、4周組。應用雙側頸總動脈永久結扎術(2-VO)建立Wistar大鼠血管性癡呆模型。造模后第24天利用水迷宮試驗對大鼠分別進行學習和記憶成績測試，并觀察各組大鼠行為學差異。應用HE染色法觀察各組大鼠海馬組織病理學變化情況;應用免疫組織化學法檢測OX-42、HMGB1的陽性細胞表達水平的動態(tài)變化;應用RT-PCR方法檢測標本中OX-

3、42mRNA、HMGB1mRNA的表達。
　　 結果:
　　 1.大鼠學習和記憶成績測定結果:與正常組及假手術組比較，VD模型組和藥物干預組的逃避潛伏期明顯延長，穿越平臺的次數(shù)明顯減少(P＜0.05);與VD模型組比較，藥物干預組的逃避潛伏期縮短，穿越平臺的次數(shù)增多，兩者之間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2.HE染色:
　　 光鏡下觀察大鼠海馬組織，正常組和假手術組海馬區(qū)神經(jīng)元結構和形態(tài)

4、正常，細胞排列規(guī)則，細胞核大而圓，胞漿豐富;VD模型3天組可見大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細胞出現(xiàn)缺血性改變，可見少量的膠質細胞增生，部分神經(jīng)元輕度腫脹;VD模型1周組可見膠質細胞中度增生，神經(jīng)元細胞體積縮小，部分腫脹、溶解，胞核不規(guī)則;VD模型2周組可見膠質細胞大量增生，正常形態(tài)的細胞數(shù)明顯減少，神經(jīng)元細胞開始出現(xiàn)凋亡，胞體變形、縮小，胞核固縮;VD模型4周組可見大量神經(jīng)元凋亡，胞漿濃縮，胞核碎裂、溶解;藥物干預組各個相同時間點與VD模型組比較，

5、海馬神經(jīng)元細胞變性、壞死明顯減輕。
　　 3.免疫組織化學結果:
　　 (1)正常組和假手術組海馬區(qū)僅見少量OX-42陽性細胞表達，兩組之間沒有顯著性差異(P＞0.05);在VD模型組各個時間點中OX-42陽性細胞表達均明顯增加，1周時達到高峰，與正常組及假手術組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);藥物干預組各個相同時間點的陽性細胞表達均比VD模型組的下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 (2)在

6、正常組和假手術組中海馬區(qū)HMGB1陽性細胞表達很少，兩組之間比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在VD模型組各時間點中HMGB1陽性細胞的表達與正常組、假手術組比較均升高，在2周時達到高峰，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）;藥物干預組各個相同時間點中HMGB1陽性細胞的表達與VD模型組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 4.RT-PCR檢測結果:
　　 (1)正常組及假手術組OX-42mRNA表達水平較低

7、，兩組之間比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05);VD模型組較正常組及假手術組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);OX-42mRNA的表達在1周組達到高峰;藥物干預組較VD模型組各個相同時間點的OX-42mRNA表達均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (2)正常組及假手術組可見少量HMGB1mRNA的表達，兩組之間比較差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;VD模型組較正常組及假手術組均明顯升高，差異均有統(tǒng)