新脂康的藥效學和毒理學研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:優(yōu)選新脂康最佳組方:并對篩選出來的備選方進行多指標的驗證實驗;觀察新脂康對高脂血癥的藥理作用,并對其作用機制進行探索,以初步闡述降血脂的藥理基砸;通過初步安全性評價研究,為臨床用藥提供安全依據。 方法:分四個步驟:一、采用L<,9>(3<'4>)正交試驗設計,采用多指標綜合評價新脂康三種成分的作用,并驗證正交試驗的結果。二、對篩選出來的兩個備選方進行多指標驗證:采用高脂血癥模型、四環(huán)素脂肪肝模型、四氧嘧啶糖尿病模型、溴代苯

2、致肝臟脂質過氧化模型,觀察對血脂、急性脂肪肝、血糖和抗氧化作用的影響,綜合藥效學研究結果,選出最佳組方。三、對驗證得到的最佳組方進行主要藥效學研究:1、對大鼠高脂血癥的預防作用;2、對大鼠高脂血癥的治療作用;3、對微循環(huán)的影響;4、對小鼠體內血栓形成的影響;5、對大鼠動脈血栓形成的影響;四、采用急性毒性試驗,對新脂康進行初步安全性評價研究。 結果:通過正交試驗和備選方多指標驗證得新脂康最佳組方為 A<,3>B<,2>C<,3>,

3、即 A 藥選取高劑量,B藥選取低劑量,C藥選取低劑量;新脂康最佳組方:①明顯降低高脂血癥大鼠血清膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量。②明顯增加血清中肝脂酶和脂蛋白脂酶的活性。③不同程度降低動脈粥樣硬化指數AI和冠心指數R-CHR。④對肝組織中 SOD、GSH 的活性有明顯增強作用。⑤能明顯對抗腎上腺素致小鼠微循環(huán)障礙;有顯著的抗血栓形成作用。新脂康小鼠一次灌胃的最大耐受量為14.5g/kg,相當于擬臨床劑量的1018倍。 結

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