1、近年來(lái),藥物載體的形狀和尺寸越來(lái)越受到人們的關(guān)注。人們已經(jīng)意識(shí)到,藥物載體微粒的形狀和尺寸與藥物制劑的臨床效果密切相關(guān)。本研究以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料,采用乳液-溶劑揮發(fā)法制備出了高產(chǎn)率的PLGA非球形微粒,應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)觀察了微粒形狀,并應(yīng)用軟件分析測(cè)量粒徑及分布；通過(guò)調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)參數(shù),諸如反應(yīng)體系粘度、多聚磷酸鈉(STP)含量、攪拌速率、聚合物分子量等,實(shí)現(xiàn)了對(duì)微粒形狀和尺寸

2、的控制。通過(guò)對(duì)制備的微粒PVA殘留量檢測(cè)和紅外光譜表征研究了非球形微結(jié)構(gòu)形成的機(jī)理。認(rèn)為,其形成機(jī)理是反應(yīng)體系粘度和小分子交聯(lián)劑在非球形微粒的制備過(guò)程中發(fā)揮了協(xié)同的作用。
　　 以疏水性藥物ATRA為模型藥物,用物理包埋的方法-乳化法制備了包載全反式維甲酸(ATRA)的PLGA球形和非球形微粒(NSP/ATRA,SP/ATRA),并對(duì)其載藥量、包封率進(jìn)行了測(cè)定同時(shí)考察了PLGA分子量、載體微粒形狀、藥物/載體比對(duì)載藥量和包封率的

3、影響,結(jié)果表明,非球形載藥微粒的載藥量、包封率都高于載藥微球；使用分子量較小的PLGA作為載體材料制備的載藥微粒比分子量大的實(shí)驗(yàn)組包封率較高；適當(dāng)增加藥物加入的比例,可以提高包封率,而藥物/載體的比例太高,很難進(jìn)一步提高包封率的?？疾炝溯d藥微粒分別在PBS/乙醇、50％血漿中的釋放行為,發(fā)現(xiàn),NSP/ATRA載藥微粒體外釋放均勻平緩,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),具有明顯的緩釋效果,NSP/ATRA的釋藥方式為藥物的溶解擴(kuò)散,符合Ficks定律,血漿蛋白