1、目的：觀察己酮可可堿(PTX)對(duì)內(nèi)毒素(LPS)感染大鼠全身炎癥反應(yīng)和腸道損傷的影響，并初步探討其作用的分子機(jī)制。 方法：1.選擇雄性Wistar大鼠48只，隨機(jī)分為對(duì)照組、LPS組(LPS，5mg/kg，iv)、LPS+PTX組(LPS，5mg/kg，iv；PTX，6.25、12.5、25、50、100mg/kg，iv)及PTX對(duì)照組(100mg/kg，iv)。靜脈注射LPS建立大鼠內(nèi)毒素休克模型，分別觀察注射LPS前(0h)

2、、注射后1h、4h、8h、12h的血壓心率，相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)抽取動(dòng)脈血行酸堿和血?dú)夥治觯?4小時(shí)后離斷頸椎處死動(dòng)物，取小腸組織備用。2.另外選擇96例，分組及實(shí)驗(yàn)同前，在LPS注入1或4h后心臟穿刺采集大鼠血標(biāo)本，并收集肺、小腸、肝組織，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血漿TNF-α和IL-6、IL-10濃度，髓過氧化物酶法(MPO)檢測(cè)組織中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況，RT-PCR法測(cè)定組織的ICAM-1mRNA。3.應(yīng)用實(shí)驗(yàn)第一二部分收集的小腸

3、組織，EMSA測(cè)定腸組織的核轉(zhuǎn)錄因子kappaB(NF-κB)的含量；RT-PCR法測(cè)定腸組織的TNF-αmRNA和IL-6、IL-10mRNA，ELISA法測(cè)定TNF-α和IL-6、IL-10的水平，并將24h小腸組織光鏡下行病理觀察。 結(jié)果：1.靜脈注射內(nèi)毒素可以引發(fā)代謝性酸中毒、低血壓、低氧血癥和死亡，PTX可改善這種改變；2.PTX可以抑制LPS導(dǎo)致的炎性因子釋放、MPO活性上升以及ICAM-1mRNA的表達(dá)，但是增強(qiáng)I