1、目的：通過測(cè)定6種氟喹諾酮類藥物(FQ)對(duì)臨床分離標(biāo)本中環(huán)丙沙星及苯唑西林敏感葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)、防細(xì)菌耐藥變異濃度(MPC)和突變選擇窗(MSW)，比較各種FQ藥物對(duì)金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌的防耐藥變異能力，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供依據(jù)。 方法：采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂二倍稀釋法測(cè)定環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、加替沙星、卡屈沙星、莫西沙星6種FQ藥物對(duì)臨床分離標(biāo)本中葡萄球菌和金黃色葡萄球菌質(zhì)控菌株ATCC2592

2、3的最低抑菌濃度，計(jì)算MIC50值和MIC90值。采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂平板稀釋法，測(cè)定6種FQ藥物對(duì)葡萄球菌的防耐藥變異濃度，先以肉湯法富集濃度為3×1010CFU/ml的葡萄球菌，取菌液0.1ml用L棒均勻涂抹在每個(gè)含有倍比稀釋的抗菌藥物M-H瓊脂平皿上，每個(gè)藥物濃度接種4個(gè)平皿，細(xì)菌總量為1.2×1010CFU/ml，72h后無菌落生長(zhǎng)的最低藥物濃度即為該藥的MPC值，計(jì)算MPC50值、MPC90值、MPC/MIC比值(選擇指數(shù)SI)。用S

3、PSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：(1)6種FQ藥物對(duì)36株金黃色葡萄球菌和34株凝固酶陰性葡萄球菌的MPC50值和MPC90值，均以莫西沙星最低，其次為卡屈沙星、加替沙星和帕珠沙星，最高為環(huán)丙沙星和左氧氟沙星。各藥對(duì)金黃色葡萄球菌的MPC50值和MPC90值均高于凝固酶陰性葡萄球菌，但統(tǒng)計(jì)學(xué)比較每種藥兩組菌之間的MPC值，差異無顯著性意義(p>0.05)。(2)6種FQ藥物對(duì)36株金黃色葡萄球菌和34株凝固酶陰性葡萄球菌的

4、MPC50/MIC50值和MPC90/MIC90值，均以莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星最低，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星和帕珠沙星較高。各藥對(duì)金黃色葡萄球菌MPC50/MIC50值和MPC90/MIC90值均高于凝固酶陰性葡萄球菌，但統(tǒng)計(jì)分析每種藥兩組菌之間的MPC/MIC值，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p〉 0.05)。(3)分別對(duì)6種FQ藥物之間葡萄球菌的MPC值進(jìn)行t檢驗(yàn)，環(huán)丙沙星和左氧氟沙星之間p值大于0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與其他

5、四種藥之間p值均小于0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義，而帕珠沙星、加替沙星、卡屈沙星和莫西沙星四種藥之間p值也均小于0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。對(duì)葡萄球菌的MPC/MIC值進(jìn)行t檢驗(yàn)，6種藥相互之間p值均大于0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。(4)6種FQ藥物對(duì)36株金黃色葡萄球菌和34株凝固酶陰性葡萄球菌的MPC90值與各種FQ藥物的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相比較，莫西沙星對(duì)金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌的MPC90值均小于其Cmax

6、；加替沙星對(duì)金黃色葡萄球菌MPC90值大于其Cmax，對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的MPC90值與其Cmax相似：環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的MPC90均明顯大于其Cmax。 結(jié)論：莫西沙星、卡屈沙星對(duì)葡萄球菌的防耐藥突變濃度最低，突變選擇窗最窄，加替沙星和帕珠沙星的防耐藥突變濃度較低，突變選擇窗較窄，而環(huán)丙沙星和左氧氟沙星防耐藥突變濃度最高，突變選擇窗最寬，大部分血藥濃度在突變選擇窗內(nèi)，說明新型FQ藥物防耐藥突變能力較傳統(tǒng)FQ藥物強(qiáng)。各種F