1、在該項(xiàng)研究中以這兩對(duì)端粒酶活性的正向和負(fù)向調(diào)控因子為研究對(duì)象,系統(tǒng)研究它們?cè)诩毙园籽〖?xì)胞中的表達(dá)及與端粒酶活性的關(guān)系.進(jìn)一步通過(guò)分析TRF1在惡性血液病細(xì)胞株細(xì)胞中的突變,從基因組水平探討TRF1表達(dá)下降的原因.再進(jìn)一步在急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞株NB4細(xì)胞的分化模型中分析4個(gè)端粒結(jié)合蛋白的表達(dá)改變及與端粒酶活性的關(guān)系,深入探討端粒結(jié)合蛋白對(duì)端粒酶活性的可能調(diào)控機(jī)理.該研究系統(tǒng)探討了急性白血病細(xì)胞中一對(duì)端粒酶活性的負(fù)向調(diào)控因子TRF

2、1,Pinxl和一對(duì)端粒酶活性的正向調(diào)控因子tankyrase,tankyrase-2的表達(dá)的改變及與端粒酶活性的關(guān)系.小結(jié)如下:①hTERT mRNA在急性白血病細(xì)胞中表達(dá)明顯增高.②TRF1 mRNA在ANLL細(xì)胞中表達(dá)明顯降低,而在ALL細(xì)胞中表達(dá)無(wú)顯著改變.急性白血病細(xì)胞中TRF1的表達(dá)與hTERT mRNA表達(dá)無(wú)顯著相關(guān).③tankyrase mRNA在急性白血病細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高,與hTERT mRNA表達(dá)呈正相關(guān).④Pi

3、nxl mRNA在急性白血病細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高,與hTERT mRNA表達(dá)呈正相關(guān).⑤tanyrase-2 mRNA在急性白血病細(xì)胞中表達(dá)無(wú)明顯改變.⑥髓細(xì)胞系白血病細(xì)胞株K562、HL-60、U937、NB4、THP-1、HEL、Dami;T淋巴細(xì)胞性白血病細(xì)胞株6T-CEM、Jurkat和B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株raji共10種細(xì)胞株細(xì)胞中,未發(fā)現(xiàn)TRF1基因的外顯子存在突變.TRF1的intronl,2和8的部分序列中存在4個(gè)變異位點(diǎn)