1、該研究擬從細(xì)胞培養(yǎng)和整體動(dòng)物兩個(gè)水平,應(yīng)用分子生物學(xué)的技術(shù)和方法,探討p38蛋白激酶在脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)肺損傷發(fā)病機(jī)制中的作用,為臨床治療提供理論依據(jù).第一部分離體實(shí)驗(yàn).分題一脂多糖誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶的轉(zhuǎn)錄和表達(dá).目的：探討LPS誘導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶mRNA及其蛋白質(zhì)表達(dá)的變化.結(jié)論：LPS刺激肺泡巨噬細(xì)胞p38mRNA的表達(dá)增強(qiáng),誘發(fā)p38蛋白激酶由胞漿轉(zhuǎn)位到胞核.分題二

2、p38蛋白激酶對(duì)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞TNF-α釋放的調(diào)控.目的：探討p38蛋白激酶對(duì)LPS刺激大鼠肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎性因子TNF-α的調(diào)控作用.結(jié)論：LPS刺激肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶活化,進(jìn)而導(dǎo)致TNF-α表達(dá)增強(qiáng);抑制p38蛋白激酶的活性能降低TNF-α的釋放.分題三p38蛋白激酶對(duì)脂多糖誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞NF-κB活經(jīng)的調(diào)控.目的：探討p38蛋白激酶對(duì)LPS誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞活化的調(diào)控機(jī)制.結(jié)論：LPS刺激肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶和N

3、F-κB活化;p38蛋白激酶可能調(diào)控NF-κB的活化,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)I-κB降解有關(guān).分題四p38蛋白激酶對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞環(huán)氧合酶-2 mRNA表達(dá)的影響.目的：探討p38蛋白激酶對(duì)LPS誘導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞環(huán)氧合酶-2mRNA表達(dá)的影響.結(jié)論：LPS刺激肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶活化可能參與了結(jié)COX-2mRNA及其炎癥介質(zhì)的調(diào)控.分題五NAC和地塞米松對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞p38蛋白激酶表達(dá)的影響.目的：觀察脂多糖（LPS）誘導(dǎo)

4、肺泡巨噬細(xì)胞（AM）p38蛋白激酶的活化及抗炎藥物地塞米松（DEX）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）對(duì)其影響.結(jié)論：LPS可誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞p38的活化,并進(jìn)而導(dǎo)致TNF-α、IL-8表達(dá)增多;DEX和NAC可通過抑制p38活化而減少炎性介質(zhì)TNF-α、IL-8的釋放.第二部分整體實(shí)驗(yàn).分題一內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠肺組織p38蛋白激酶轉(zhuǎn)錄及其表達(dá)的變化.目的：探討內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠肺組織p38mRNA及其蛋白質(zhì)表達(dá)的變化.結(jié)論：內(nèi)毒

5、素性肺損傷肺組織p38mRNA及其磷酸化蛋白質(zhì)的表達(dá)均上調(diào),可能與ALI的病理生理過程有關(guān).分題二黃芪對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷p38蛋白激酶表達(dá)的影響.目的：探討LPS誘導(dǎo)ALI大鼠肺組織p38蛋白激酶磷酸化表達(dá)的變化以及黃芪對(duì)其影響.結(jié)論：ALI時(shí)肺組織p38蛋白激酶磷酸化增多;黃芪注射液對(duì)內(nèi)毒素性肺損傷有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制p38蛋白激酶磷酸化有關(guān).綜上所述,該研究結(jié)果提示p38蛋白激酶在LPS誘導(dǎo)的肺損傷發(fā)病機(jī)制中有重要作