1、糖尿病作為世界醫(yī)學(xué)難題正在威脅人類的健康，搞清其發(fā)病機(jī)制將對(duì)糖尿病的治療與預(yù)防起到關(guān)鍵性的作用。胰島β細(xì)胞維持一定的數(shù)量是機(jī)體分泌足夠胰島素的必要條件，β細(xì)胞功能受損最終導(dǎo)致胰島素分泌不足是糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制。目前認(rèn)為糖尿病的發(fā)病與機(jī)體的炎癥過(guò)程密切相關(guān)。作為炎癥過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子，細(xì)胞因子與糖尿病的關(guān)系日益引起重視。研究發(fā)現(xiàn)白介素1（IL-1）能啟動(dòng)胰島β細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流動(dòng)，誘導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路中細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)

2、激酶(ERK)的活化，從而在導(dǎo)致β細(xì)胞死亡中起到重要的作用。另一方面，葡萄糖是β細(xì)胞功能的主要調(diào)節(jié)劑，控制著胰島素的合成、釋放。長(zhǎng)期高糖會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞功能下降，胰島素的合成與分泌受損。本研究以大鼠胰島原代細(xì)胞為材料，研究IL-1β如何通過(guò)激活ERK信號(hào)通路以誘導(dǎo)高糖條件下胰島β細(xì)胞的死亡。結(jié)果顯示，IL-1β能以時(shí)間與計(jì)量依賴方式誘導(dǎo)大鼠胰島原代細(xì)胞的ERK活化,低濃度的葡萄糖（11.1mM）與高濃度（22.2、33.3mM）都能激活ER

3、K的活性，且隨葡萄糖濃度升高、作用時(shí)間增加誘導(dǎo)ERK活化也增強(qiáng)。研究還發(fā)現(xiàn)，IL-1β與葡萄糖同時(shí)作用時(shí)能進(jìn)一步增強(qiáng)大鼠胰島原代b細(xì)胞ERK活化，說(shuō)明二者在激活大鼠胰島ERK信號(hào)通路中具有協(xié)同效應(yīng)。通過(guò)AO-PI染色與DNA ladder實(shí)驗(yàn)分析胰島的壞死與死亡發(fā)現(xiàn)，葡萄糖與IL-1β都能誘導(dǎo)大鼠胰島的死亡，且隨著葡萄糖濃度的升高作用時(shí)間的增長(zhǎng)胰島的死亡速度也隨之加快。葡萄糖與IL-1β同時(shí)作用大鼠胰島使其死亡程度比單獨(dú)作用時(shí)強(qiáng)，說(shuō)明二