1、研究背景： 舌鱗狀細胞癌(tonguesquamouscellcarcinoma)是口腔頜面部最為常見的惡性腫瘤，惡性程度高，總體5年生存率僅50％左右，是嚴重威脅人類健康的常見疾病。目前對于舌癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移的機制尚不清楚，針對舌癌的治療仍缺乏有效標靶，臨床工作中亦缺乏可靠的分子標記物用于預后評估。 趨化因子(chemokine)是一組小分子量促炎性細胞因子，在調節(jié)炎癥反應、組織修復和免疫反應過程中發(fā)揮重要作用。近

2、年來研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子與腫瘤關系密切?；|細胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1)是趨化因子家族成員之一，CXC趨化因子受體4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)為其唯一受體。SDF-1和CXCR4具有廣泛的生物學效應。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR4在多種惡性腫瘤的進展和轉移過程中發(fā)揮重要作用。 目的： 研究趨化因子SDF-1及其受體C

3、XCR4在舌癌及其常發(fā)生轉移部位—頸部淋巴結中的表達和分布情況，探討SDF-1/CXCR4在舌癌發(fā)展和頸淋巴結轉移中的作用。 材料與方法： 1.41例舌癌組織及41例同側頸部淋巴結石蠟標本來源于行舌癌切除術+頸淋巴清掃術的舌癌患者，其中伴頸部淋巴結轉移者15例；正常舌組織石蠟標本則來源于11例同期因舌部良性病變而手術切除的病變周圍正常舌組織，并經病理證實；采用免疫組織化學技術檢測正常舌、舌癌、正常和轉移頸淋巴結組織中SD

4、F-1及CXCR4的表達和分布情況。 2.21例舌癌組織及21例同側頸部淋巴結新鮮標本來源于行舌癌切除術+頸淋巴清掃術的舌癌患者，其中伴頸部淋巴結轉移者10例；正常舌組織新鮮標本則來源于10例同期因舌部良性病變而手術切除的病變周圍正常舌組織，并經病理證實；采用RT-PCR和Westernblotting方法檢測正常舌、舌癌、正常和轉移頸淋巴結組織中SDF-1及CXCR4mRNA和蛋白表達情況。 結果： 1.免疫組

5、化結果顯示：①舌癌原發(fā)灶和頸淋巴結轉移灶中的癌細胞CXCR4陽性染色，正常舌組織不表達CXCR4或僅在上皮基底細胞層呈弱陽性著色，正常淋巴結不表達CXCR4；②分析CXCR4表達與舌癌臨床病理特征關系發(fā)現(xiàn)T3-T4期舌癌組CXCR4表達強度高于T1-T2期組(p＜0.05)，淋巴結轉移組高于未轉移組(p＜0.05)，Ⅲ-Ⅳ期舌癌組高于Ⅰ-Ⅱ期組(p＜0.05)；③SDF-1在舌癌和正常舌組織中不表達或低表達，正常頸淋巴結中的間質細胞SD

6、F-1陽性染色，淋巴細胞中偶見陽性染色，轉移頸淋巴結中SDF-1陽性著色主要位于癌周間質細胞和基質中，血管內皮細胞亦可見陽性染色，淋巴細胞中偶見陽性染色；④轉移頸淋巴結中SDF-1表達與CXCR4表達相關(p＜0.05)。 2.RT-PCR結果顯示：①正常舌組織和正常淋巴結不表達或低表達CXCR4mRNA，舌癌以及轉移淋巴結表達CXCR4mRNA，淋巴結轉移陽性舌癌組CXCR4mRNA相對表達量高于淋巴結轉移陰性舌癌組(p＜0.

7、05)，淋巴結轉移陰性舌癌組顯著高于正常舌組織組(p＜0.01)，轉移淋巴結組顯著高于正常淋巴結組(p＜0.01)；②SDF-1mRNA在正常和轉移淋巴結中均表達，轉移淋巴結組中SDF-1mRNA相對表達量高于正常淋巴結組(p＜0.05)，正常舌組織和舌癌不表達或低表達SDF-1mRNA。 3.Westernblotting結果顯示：①正常舌組織不表達或低表達CXCR4蛋白，舌癌表達CXCR4蛋白，舌癌組CXCR4蛋白相對表達量

8、顯著高于正常舌組(p＜0.01)；②SDF-1蛋白在正常和轉移淋巴結中均表達，轉移淋巴結組中SDF-1蛋白相對表達量高于正常淋巴結組(p＜0.05)。 結論： 1.舌癌高表達CXCR4，正常舌組織不表達或僅低表達CXCR4，舌癌細胞表達CXCR4是舌癌的惡性特征之一； 2.CXCR4表達水平與舌癌的轉移、T分期和臨床分期相關，表明CXCR4與舌癌生長、浸潤、轉移以及預后密切相關，CXCR4可作為評價舌癌預后的一項