1、血管活性腸肽(VIP)是肺內(nèi)重要的感覺神經(jīng)肽，主要由非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)纖維釋放。VIP陽性神經(jīng)纖維廣泛分布于氣道上皮細胞、支氣管平滑肌層、肺血管和支氣管血管的管壁以及粘膜下的腺體周圍。VIP的受體則主要分布于肺血管平滑肌、氣道平滑肌、氣道上皮層、粘膜下的腺體、巨噬細胞、肺泡上皮和淋巴細胞等。VIP除擴張血管外，還具有舒張氣道平滑肌、減少肺炎性介質(zhì)釋放、清除氧自由基和抗細胞凋亡等生物學作用，其在機體內(nèi)的多種效應日益受到重視。

2、 支氣管上皮細胞是炎癥和物理刺激因子的靶細胞，在哮喘、支氣管炎等氣道高反應性疾病中，常伴有不同程度氣道上皮結(jié)構(gòu)破壞和功能受損。氣道上皮的修復包括損傷邊緣細胞變平、鋪展、向損傷部位遷移和基細胞增殖分化成纖毛上皮細胞以及功能的恢復等環(huán)節(jié)。作為肺內(nèi)重要的神經(jīng)肽，VIP對氣道上皮損傷后的結(jié)構(gòu)及功能的恢復有何影響尚未見報道。因此，探討VIP在氣道上皮損傷修復中的作用及其分子機制，有助于揭示VIP在維持氣道穩(wěn)態(tài)中的作用，尋找促進肺損傷修復的可能途徑

3、，具有重要的學術價值和臨床應用前景。 目的：研究血管活性腸肽(VIP)對氣道上皮損傷后修復過程的影響，并探討其可能的信號轉(zhuǎn)導途徑。 方法：(1)VIP對人氣道上皮損傷修復過程的影響：以人支氣管上皮細胞(HBECs)株為研究對象，觀察VIP對HBECs損傷修復指數(shù)的影響；采用blind-well Boydenchamber法測定VIP對HBECs趨化性的影響；采用免疫細胞化學方法檢測ftBECs增殖相關抗原Ki67的表達；

4、流式細胞儀檢測VIP對HBECsS期細胞百分率(SPF)和細胞增殖指數(shù)(PI)的影響；采用免疫細胞化學、RT-PCR法檢測人支氣管上皮細胞鈣粘素(E-cd)蛋白及其mRNA的表達。(2)信號轉(zhuǎn)導機制的研究：以HBECs為研究對象，觀察PKC抑制劑H-7、CaM抑制劑W-7、PKA抑制劑H-89和ERK抑制劑PD98059對VIP促損傷修復作用的影響。(3)CREB在VIP促氣道損傷修復中的作用研究:以hbecs為研究對象,采用凝膠遷移滯

5、后實驗(emsa)檢測camp反應元件結(jié)合蛋白(creb)的活性;采用wsternblot檢測creb的表達及磷酸化水平,并采用反義寡核苷酸阻斷creb的表達,觀察其在vip促hbecs損傷修復過程中的調(diào)節(jié)作用。 結(jié)論： 1．VIP可加快HBECs的損傷修復過程、增強HBEBECs的趨化遷移能力并表現(xiàn)出促增殖效應。 2．VIP可上調(diào)HBECs E-cd蛋白及mRNA的表達，有利于支氣管上皮結(jié)構(gòu)與功能的恢復。