1、目的：角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一組與遺傳有關(guān)的原發(fā)性、具有病理學(xué)組織學(xué)特性的疾病。近年來，分子遺傳學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展太大推動(dòng)了角膜營(yíng)養(yǎng)不良的分子遺傳學(xué)研究，不但使一些角膜營(yíng)養(yǎng)不良的致病基因在染色體上得到了相應(yīng)的定位，確立了一些特殊類型角膜營(yíng)養(yǎng)不良的致病基因，并已開始對(duì)角膜營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)基因編碼產(chǎn)物的特性及其在角膜營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)病中的分子機(jī)制進(jìn)行研究。 由于角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一組遺傳性疾病，多年以來眾多學(xué)者對(duì)其中的各個(gè)疾病的遺傳方式進(jìn)行了大量研究。尤其是

2、近年來隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)理論及實(shí)驗(yàn)技術(shù)的迅猛發(fā)展，特別是人類基因組計(jì)劃的順利實(shí)施，對(duì)包括角膜營(yíng)養(yǎng)不良在內(nèi)的遺傳性眼病的分子遺傳學(xué)研究取得了重大進(jìn)展，多種角膜營(yíng)養(yǎng)不良的相關(guān)染色體及致病基因相繼確定。目前確定的與角膜營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的染色體有：1、5、9、10、12、16、17、20、21和X染色體。已經(jīng)確定的角膜營(yíng)養(yǎng)不良致病基因有：BIGH3、CHST6、K3、K2、M1S1、GSN等。BIGH3基因突變所導(dǎo)致的角膜營(yíng)養(yǎng)不良有：顆

3、粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Granularcornealdystrophy,GCD)Ⅰ型、Ⅱ型(Avellino角膜營(yíng)養(yǎng)不良)、Ⅲ型(Reis-Bucklers角膜營(yíng)養(yǎng)不良)，格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Latticecornealdystrophy，LCD)Ⅰ型、ⅢA型、Ⅳ型、Thiel-Behnke角膜營(yíng)養(yǎng)不良。上述角膜營(yíng)養(yǎng)不良均為常染色體顯性遺傳。目前除了美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等歐美國(guó)家外，亞洲日本、韓國(guó)均發(fā)現(xiàn)了各自國(guó)家角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者存在的BIGH3

4、基因各型突變。于潔等首先對(duì)中國(guó)顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者進(jìn)行了BIGH3基因突變的研究，檢查出R124H、R124、R555W三種突變，在患者及正常人中均發(fā)現(xiàn)了基因多態(tài)現(xiàn)象F540F。 本文作者在上述研究的基礎(chǔ)上，對(duì)中國(guó)同一家系顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者進(jìn)行了BIGH3基因突變的研究，通過研究以期確定中華民族種群中上述類型角膜營(yíng)養(yǎng)不良的BIGH3基因突變類型及與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。 方法：取我院門診收治的同一家系5例角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者

5、及同一家系未發(fā)病的8例正常人，完整記錄家系關(guān)系并繪制家系圖譜，觀察臨床表現(xiàn)，同時(shí)采外周靜脈血10ml，采取快速法提取白細(xì)胞DNA，合成特異引物，進(jìn)行BIGH3基因第十二外顯子PCR擴(kuò)增，將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行純化和測(cè)序。 結(jié)果：同一家系所有角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者均存在BIGH3基因突變，所有正常對(duì)照均無BIGH3基因突變。5例患者均為顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良，其BIGH3基因突變類型為R555W雜合子；家系中第四代子女均無BIGH3基因突變，