1、陰溝腸桿菌可產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的誘導(dǎo)型C類(lèi)頭孢菌素酶即AmpC酶,這一點(diǎn)對(duì)于臨床治療成敗和抗生素的合理應(yīng)用具有重要意義.陰溝腸桿菌臨床株對(duì)青霉素類(lèi)、頭霉素類(lèi)、阿莫西林/棒酸以及一、二代頭孢菌素有較高的耐藥性,主要是由于AmpC酶的存在.這是一類(lèi)由G-菌產(chǎn)生的不被克拉維酸抑制的絲氨酸頭孢菌素酶組成的一個(gè)酶家族,屬于功能分類(lèi)的Bush-J-M1群,分子結(jié)構(gòu)分類(lèi)為C類(lèi).酶底物主要是三代頭孢菌素,頭孢西叮和亞胺陪南是AmpC酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑.盡管三代頭

2、孢菌素不是AmpC酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑,但在臨床應(yīng)用時(shí)能選擇出ampC基因去阻遏表達(dá)的突變株,對(duì)超廣譜頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性,從而使臨床治療失敗.陰溝腸桿菌也常常攜帶質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs),這不僅加劇了細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性,且常賦予細(xì)菌對(duì)氨基糖甙類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、四壞素、氯霉素等抗生素的多重耐藥性.耐藥菌株出現(xiàn)的意義一方面在于它的致病性及給臨床治療帶來(lái)的困難,另一重要方面是耐藥基因的水平播散.耐藥基因常以質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子和整

3、合子的形式在不同種屬細(xì)菌之間發(fā)生轉(zhuǎn)移和積聚重排,造成多重耐藥的臨床致病菌的爆發(fā)流行.其中整合子是近幾年研究的熱點(diǎn),其強(qiáng)大的攜帶各種耐藥基因盒進(jìn)行轉(zhuǎn)移和重組的能力在耐藥機(jī)制研究領(lǐng)域具有重要意義. 該課題以2001-2002年度從該市八家三級(jí)甲等醫(yī)院分離的陰溝腸桿菌臨床株著手,分析其臨床流行病學(xué)資料,研究細(xì)菌對(duì)三代頭孢菌素的耐藥機(jī)制并探討整合子在介導(dǎo)耐藥基因播散中的作用,為臨床合理應(yīng)用抗生素和采取積極措施控制耐藥基因的播散提供有力的理論依據(jù)