1、納米藥物載體在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。它的功能已經(jīng)從最初的增加難溶藥物的溶解性，發(fā)展到對(duì)藥物的控制釋放，以及最新的靶向治療疾病。無(wú)論是由于EPR效應(yīng)的被動(dòng)靶向作用還是由于帶有靶向基團(tuán)的主動(dòng)靶向作用，都要求納米藥物載體盡可能長(zhǎng)的在血液中循環(huán)，以便納米藥物載體能有更多的機(jī)會(huì)與靶向部位接觸并在靶向部位累積并釋放藥物。從納米藥物載體的角度而言，它們的最終目的是將藥物運(yùn)送到人體的指定部位。在它們沒(méi)有完成歷史使命之前我們希望它們能夠不被降

2、解，能夠很好地保護(hù)藥物。而它們完成歷史使命之后我們又希望納米藥物載體最終被降解成小分子被排除體外。因此納米藥物載體的降解可控性就成為我們關(guān)注的焦點(diǎn)?；谶@種目的，我們?cè)O(shè)計(jì)了具有環(huán)境響應(yīng)性的復(fù)合膠束作為納米藥物載體，通過(guò)復(fù)合膠束的環(huán)境響應(yīng)性，能夠調(diào)節(jié)納米載體在人體酶環(huán)境條件下的降解速度，從而能實(shí)現(xiàn)藥物載體的降解性能和體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)的平衡。
　　 我們首先通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合和RAFT聚合方法，合成了溫度敏感型嵌段共聚物聚乳酸-b-聚（N-異丙

3、基丙烯酰胺）（PLA-b-PNIPAM）和嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚乳酸(PEG-b-PLA)，在室溫條件下，兩者能夠形成以PLA為核，以PNIPAM和PEG為混合殼層的復(fù)合膠束，在酶存在的條件下，PLA核易受到酶的進(jìn)攻而降解;當(dāng)升高溫度，PNIPAM嵌段會(huì)發(fā)生塌縮，形成以PLA為核，以PNIPAM為塌縮層，以PEG為殼的膠束，PNIPAM塌縮層能保護(hù)PLA層免受酶的降解。通過(guò)光散射、核磁、透射電鏡和紫外等手段對(duì)這個(gè)過(guò)程進(jìn)行了表征。通過(guò)

4、光散射研究發(fā)現(xiàn)，PNIPAM塌縮層對(duì)PLA核的保護(hù)的有效性與溫度和PNIPAM在混合殼層的比例有關(guān)，當(dāng)溫度升高到45℃，PEG-b-PLA和PNIPAM-b-PLA的比例為1∶1(w∶w)時(shí)，PNIPAM塌縮層能很好的保護(hù)PLA核不被酶降解。通過(guò)對(duì)布洛芬藥物的載藥釋藥實(shí)驗(yàn)，同樣驗(yàn)證了這一結(jié)論。
　　 我們還通過(guò)同樣的方法合成了pH值敏感型嵌段共聚物聚乳酸-b-聚（甲基丙烯酸-N，N-二異丙基氨基乙酯）(PLA-b-PDPA)和嵌

5、段共聚物PEG-b-PLA。在pH值小于5.5時(shí)，兩者可以形成以PLA為核，以PEG和PDPA為混合殼層的復(fù)合膠束，當(dāng)pH值大于7.0時(shí)，PDPA嵌段發(fā)生塌縮，形成以PLA為核，以PDPA為塌縮層，以PEG為殼的膠束，同樣的PDPA塌縮層能保護(hù)PLA層免受酶的降解。通過(guò)光散射、核磁、透射電鏡、zata電位和紫外等手段對(duì)這個(gè)過(guò)程進(jìn)行了表征。
　　 為了得到更好的生物相容性和生物降解性，我們還在合成具有pH值敏感的聚氨基酸聚合物方面