1、目的： 研究宮內發(fā)育遲緩(intrauterine growth retardation，IUGR)大鼠出生后不同階段胰島功能以及胰島素敏感性的變化特點，探討IUGR與2型糖尿病之間的內在聯系。 方法： 1、采用營養(yǎng)不良法(妊娠11天起予正常50％飼料)建立IUGR大鼠模型，以出生后不同階段(1天、3周、7周、10周、15周及36周)雄性大鼠為研究對象，通過稱量體重、胰重，并計算胰重/體重比值等手段，觀察其生長發(fā)

2、育狀況。 2、運用抗胰島素抗體免疫組化染色法，對IUGR大鼠出生不同階段胰腺組織進行形態(tài)學及量化分析，了解不同階段胰島形態(tài)和胰島素表達的變化。 3、采用腹腔糖耐量試驗(intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT)及胰島素釋放試驗(insulin releasing test，IRT)，測定糖負荷后不同時點血糖和胰島素的水平，檢測IUGR大鼠出生不同階段糖耐量及胰島素釋放的變化

3、。 4、以胰島分離純化技術獲得IUGR大鼠出生不同階段的胰島，進行胰島體外葡萄糖刺激下胰島素釋放(glucose-stimulated insulinsecretion，GSIS)試驗，采用放射免疫法(Radioimmunoassay，RIA)檢測上清中胰島素濃度，以評價胰島體外分泌功能。 5、運用逆轉錄-聚合酶鏈反應(reverse transcription-polymerasechain reaction，RT-P

4、CR.)對第36周IUGR大鼠胰腺組織胰島素合成相關基因進行檢測，以進一步探討胰島細胞功能異常的機制。 6、采用腹腔胰島素耐量試驗(insulin tolerance test，ITT)，測定胰島素負荷后不同時點的血糖值，以了解IUGR大鼠出生不同階段胰島素敏感性的變化。 結果： 1、IUGR組大鼠出生時體重、胰重和胰重/體重比值均顯著低于正常組(P<0.001)；出生后體重逐漸追趕，但胰重及胰重/體重比值始終低

5、于正常組(P<0.05)。 2、IUGR組新生鼠胰腺組織中胰島素陽性表達細胞面積及胰島素染色陽性率均明顯小于正常組(P<0.01)；胰島素陽性染色面積隨年齡逐漸增大，至36周時IUGR組大鼠胰島素陽性面積與正常組已無明顯差異，但胰島平均染色光密度顯著降低(P<0.05)。 3、IUGR組新生鼠空腹血糖及胰島素水平均低于正常新生鼠，但糖負荷后120min和180min血糖值明顯高于正常組(P<0.05)。隨年齡增長，IUG

6、R組大鼠逐漸出現糖耐量減退，表現為糖負荷后血糖下降減慢，胰島素早期出現代償分泌增多，以15周為著(P<0.05)，后期(36周)則分泌減少。 4、胰島體外GSIS功能檢測結果提示，15周起IUGR組大鼠胰島體外胰島素刺激指數明顯低于正常組(P<0.01)。 5、對胰島素合成相關基因檢測發(fā)現，第36周IUGR組大鼠胰腺組織胰島素基因1(Insulinl)表達明顯減少(P<0.05)，但其他基因【胰島素基因2(Insulin

7、2)、胰一十二指腸同源盒基因-1(pancreaticduodenal homeobox-1，PDX-1)】表達無明顯差異。 6、IUGR組大鼠第10周起即出現給予胰島素負荷后血糖值下降遲滯于正常組(P<0.05)，且隨年齡增長逐漸明顯。 結論： 1、IUGR大鼠胰腺發(fā)育受損，胰島β細胞功能減退，隨年齡增長逐漸出現糖耐量減低及胰島素敏感性下降。 2、IUGR大鼠后期胰島素分泌減少可能與胰腺組織Insuli