1、博士學(xué)位論文DOCTORALDISSER廚rION論文題目：胰島素，shc，lh姚RK信號傳導(dǎo)通路與T’TLE子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的相關(guān)研究Studyonme—eh自ⅡbetweenlnsuliatShc／RasmRK叩a1噸p8d料矗yandeadom卅ialcardnogeneiis然一級學(xué)科二級學(xué)科論文作者指導(dǎo)教師臨床醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)張麗志薛風(fēng)霞教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院一二00八年五月驥天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)論：胰島素可能通過磷酸化Sh

2、c促進(jìn)ShcGrb2復(fù)合物形成，促進(jìn)下游信號分子ERK的活化，參與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展。三、細(xì)胞周期素D1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)研究目的：探討細(xì)胞周期素D1(CyclinD1)的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的關(guān)系。方法：Westemblot檢測CyclinDl蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：子宮內(nèi)膜普遍存在CyclinDl的表達(dá)，并與循環(huán)胰島素水平、pShc、SheGrb2和pERK呈正相關(guān)，子宮內(nèi)膜癌CyclinDl表達(dá)顯著增高，并與不良臨床病理特征有

3、關(guān)。結(jié)論：提示胰島素通過活化Shc／Ras／ERK通路促進(jìn)CyclinDl的表達(dá)并參與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展。四、胰島素對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Shc／Ras／ERK傳導(dǎo)通路的活化目的：探討胰島素對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞Shc／Ras／ERK通路的活化。方法：研究胰島素／PD98069對Ishikawa3H12細(xì)胞She、ERK活化、CyclinDl轉(zhuǎn)錄及表達(dá)情況，Westernblot檢測蛋白水平，RTPCR檢測mRNA水平。結(jié)果：胰島素可誘導(dǎo)細(xì)胞Sh

4、e活化、SheGrb2復(fù)合物形成及ERK活化，分別在胰島素作用15、15、30min時達(dá)到峰值。胰島素可誘導(dǎo)細(xì)胞CyclinDl轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)，分別在作用12h、24h時達(dá)到峰值。PD98059則以濃度依賴性方式拮抗胰島素對ERK的活化、CyclinDlmRNA及蛋白表達(dá)。結(jié)論：胰島素促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌Ishikawa3H12細(xì)胞She、ERK活化，增加CyclinD1mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，CyclinD1轉(zhuǎn)錄表達(dá)是ERK通路依賴性的。五