殼寡糖、氨基葡萄糖及其衍生物的制備和抗腫瘤活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文報(bào)道了殼寡糖、氨基葡萄糖及其衍生物的制備和抗腫瘤活性研究。首先對(duì)殼寡糖(COS)、氨基葡萄糖鹽酸鹽(GlcNH2.HCl)、N-乙酰氨基葡萄糖(NAG)、氨基葡萄糖(GlcNH2)進(jìn)行了制備和純化,在此基礎(chǔ)上開展了抗腫瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究。MTT法測定對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721生長的影響,結(jié)果表明,GlcNH2.HCl和GlcNH2對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721生長的的抑制作用呈劑量依賴性,COS、NAG和Arg對(duì)細(xì)胞生長的抑制作用

2、不明顯。流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期表明,GlcNH2.HCl可以把細(xì)胞周期特異性地阻滯在S期。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察了GlcNH2.HCl對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用,在125~500mg/kg劑量范圍內(nèi),均有明顯抑制腫瘤的作用,同時(shí)可以增加兩個(gè)主要免疫學(xué)器官脾臟和胸腺的重量,促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的體外小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 在以上實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,首次在醇相反應(yīng)體系下制備了羧甲基氨基葡萄糖,電位滴定顯示羧甲基化度為97.45%,以此為載體,合成了葡萄糖

3、胺-精氨酸(GlcNH2-Arg),通過紅外光譜分析、紫外光譜掃描、熔點(diǎn)測定等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,初步證明制得的GlcNH2-Arg是一種新型化合物。以制備的GlcNH2-Arg為材料,考察體外對(duì)SMMC-7721細(xì)胞生長的影響,結(jié)果表明GlcNH2-Arg對(duì)細(xì)胞的生長抑制作用表現(xiàn)為劑量依賴性。在相同的作用濃度下,GlcNH2-Arg的抑制率明顯高于GlcNH2·HCl的抑制率。DNA瓊脂糖凝膠電泳、熒光染色、流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期、透

4、射電鏡觀察等方法從形態(tài)學(xué)和生化學(xué)兩方面證實(shí)GlcNH2-Arg有誘導(dǎo)SMMC-7721細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用。 本實(shí)驗(yàn)首次從海洋軟體動(dòng)物菲律賓蛤仔(Ruditapesphilippinarum)中提取分離得到一種蛋白聚糖成份PG1,SDS-PAGE電泳顯示分子量大約在20kDa。體外實(shí)驗(yàn)考察了對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721和人正常肝細(xì)胞HL-7702生長的影響,結(jié)果在抑制肝癌細(xì)胞生長的濃度范圍下,PG1不影響肝細(xì)胞的正常生長和功能。

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