1、背景與目的 高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的廣泛應(yīng)用大大降低了HIV/AIDS患者的發(fā)病率和死亡率，但隨之產(chǎn)生的病毒耐藥性，已成為抗病毒治療失敗的主要原因。我國免費(fèi)抗病毒治療已在全國范圍內(nèi)廣泛開展，患者能選擇的藥物種類有限，因此了解我國患者耐藥性的發(fā)生情況對提高抗病毒治療效果具有重要意義。此前，國內(nèi)部分地區(qū)的原發(fā)性耐藥研究結(jié)果不完全一致，尤其缺乏治療后耐藥性的前瞻性縱向研究。因此，本研究旨在通過對全國多地區(qū)HIV/AID

2、S患者的原發(fā)性耐藥研究，了解我國未接受抗病毒治療患者中原發(fā)性耐藥的發(fā)生情況；通過對初始抗病毒治療患者的隨訪研究，探索繼發(fā)性耐藥的發(fā)生規(guī)律及其影響因素。 對象與方法 本研究通過：Home-brew基因型耐藥檢測方法獲得了來自全國20個(gè)地區(qū)的237例未經(jīng)抗病毒治療患者進(jìn)行了病毒載量、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和基因型耐藥檢測；并篩選了190例患者未經(jīng)抗病毒治療、病毒載量在500 copies/ml、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)100-350 cell

3、s/ul、無嚴(yán)重機(jī)會性感染的患者，隨機(jī)分配至AZT+DDI+NVP、D4T+3TC+NVP、AZT+3TC+NVP3個(gè)治療方案組，進(jìn)行了為期52周的抗病毒治療隨訪，檢測其治療前、治療后4、12、24、36、52周后的病毒載量、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)，監(jiān)測治療過程中患者的服藥依從性，對治療12周后病毒載量大于1000copies/ml的患者進(jìn)行基因型耐藥檢測。 結(jié)果 通過對來自河南、云南、上海等20個(gè)地區(qū)237例未經(jīng)抗病毒治療的H

4、IV/AIDS患者進(jìn)行橫斷面研究，其可能感染時(shí)間絕大多數(shù)在2003年以前，感染的HIV-1毒株涵蓋了9個(gè)不同亞型。經(jīng)基因型耐藥檢測發(fā)現(xiàn)，237例患者中僅有3例分別對NRTIs高度耐藥、PIs低度耐藥和NNRTIs高度耐藥，原發(fā)性耐藥的發(fā)生率僅為1.3％(3/237)。 在190例為期52周的抗病毒治療過程中，治療12周后出現(xiàn)病毒載量大于1000 copies/ml的28例患者中，17例患者發(fā)生繼發(fā)性耐藥(8.9％，17/190)

5、，其中16例患者接受的是AZT+DDI+NVP方案，1例接受D4T+3TC+NVP方案，且全部對NNRTIs高度耐藥。NNRTIs耐藥相關(guān)位點(diǎn)突變主要出現(xiàn)在治療24周內(nèi)，以K103N、Y181C和G190A為主，在總耐藥樣本中的比例分別達(dá)到了35.3％(6/17)、41.2％(7/17)和29.4％(5/17)；NRTIs耐藥相關(guān)突變主要出現(xiàn)在治療24周以后，T215Y在總耐藥樣本中比例最高(23.5％，4/17)，其它NRFIs耐藥相

6、關(guān)突變在總耐藥樣本中比例均在11.8％以下。完成52周治療后病毒載量大于1000 copies/ml的15例患者中，13例患者存在耐藥(86.7％，13/15)。分析相關(guān)影響因素發(fā)現(xiàn)，患者依從性差(<95％)和AZT+DDI+NVP方案是繼發(fā)性耐藥發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。 經(jīng)過52周抗病毒治療，D47T+3TC+NVP、AZT+3TFC+NvP方案治療患者病毒載量被抑制在50 copies/ml以下的患者比例分別達(dá)到了6

7、8.8％和70.4％，而AZT+DDI+NVP方案僅為40.3％。 結(jié)論 本研究是目前我國樣本量最大、覆蓋范圍最廣、毒株亞型最為豐富、感染時(shí)間跨度最長的前瞻性耐藥研究。本研究發(fā)現(xiàn)在我國未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者人群中HIV-1原發(fā)性耐藥的發(fā)生比例處于較低水平；抗病毒治療過程中，繼發(fā)性耐藥的累計(jì)發(fā)生率較低，190例患者經(jīng)52周抗病毒治療后病毒載量仍不能得到抑制的患者中，繼發(fā)性耐藥是其抗病毒治療失敗的主要原因，依從