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文檔簡介
1、本文應用p18基因敲除小鼠模型,采用競爭性骨髓移植(cBMT)和競爭性造血重建單位(CRU)檢測等方法研究p18對小鼠HSC自我更新的調(diào)控作用;并觀察不同照射劑量下p18基因缺失對移植后造血細胞植入率的影響;并與p27-/-小鼠移植模型進行對照研究。應用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導HOXB4基因在小鼠造血干、祖細胞中表達,觀察HOXB4對HSC自我更新的調(diào)控作用,并研究HOXB4對CKIs基因表達的影響,以探討HOXB4調(diào)控HSC自我更新的分子機
2、制。第一部分:p18、p27基因缺失對HSC自我更新能力的影響。第二部分:HOXB4對HSC自我更新的調(diào)控作用與CKls的關系研究。本研究表明p18基因缺失顯著增強HSC的自我更新能力,提示通過體外下調(diào)p18的表達可能達到擴增HSC的目的,為體外有效擴增HSC提供新的方法;p18基因缺失增強HSC在亞致死劑量照射小鼠體內(nèi)的植入率,為臨床研究提高低劑量預處理時造血細胞植入率提供了新的思路。HOB4調(diào)控HSC自我更新的分子機制研究進一步豐富
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