高表達(dá)ΔFosB誘發(fā)帕金森病大鼠異動(dòng)癥的作用及其基因靶點(diǎn)的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討轉(zhuǎn)錄因子ΔFosB的高表達(dá)在帕金森病大鼠異動(dòng)癥中的作用及對(duì)NR1、GluR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平的影響。
   方法:立體定位注射6-羥多巴胺至大鼠左側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束以制作偏側(cè)帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠模型,腹腔注射1次復(fù)方左旋多巴檢測(cè)PD大鼠對(duì)左旋多巴的反應(yīng)。隨機(jī)把大鼠分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠毀損側(cè)紋狀體內(nèi)立體定位注射高表達(dá)ΔFosB基因的腺相關(guān)病毒(rAAV-ΔFosB-

2、EGFP),制備高表達(dá)ΔFosB的PD大鼠模型,同時(shí)對(duì)照組大鼠毀損側(cè)紋狀體內(nèi)注射rAAV-EGFP,各組大鼠右側(cè)紋狀體作為自身健側(cè)組。各組大鼠按照再次接受左旋多巴治療的時(shí)間又都分為4個(gè)亞組,分別飼養(yǎng)3周、6周、9周和12周后,腹腔注射再次給藥,劑量同前,評(píng)測(cè)各亞組的行為學(xué)變化,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)各亞組紋狀體區(qū)ΔFosB表達(dá)水平的變化,應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)各亞組紋狀體區(qū)NR1、GluR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平的變化。<

3、br>   結(jié)果:各組PD大鼠在未注射病毒之前,單次使用左旋多巴治療均無異動(dòng)癥出現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)組大鼠接受左旋多巴治療后均表現(xiàn)有異動(dòng)癥且伴有毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB的高表達(dá)。隨著時(shí)間延長,實(shí)驗(yàn)組各亞組大鼠異動(dòng)癥評(píng)分逐漸增高(P<0.01),且伴有毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA表達(dá)水平逐漸增高。在同一時(shí)間周次,實(shí)驗(yàn)組毀損側(cè)紋狀體區(qū)ΔFosB、NR1和NF-κB mRNA的表達(dá)水平均高于對(duì)照組,也高于自身健側(cè)組,差異具有統(tǒng)

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