1、大面積燒傷導致的多臟器功能損傷是嚴重燒傷后最主要的并發(fā)癥之一，其中肺臟、心臟損傷位居前兩位。由于嚴重燒傷對機體造成損傷的因素及機體的反應調(diào)控機制均比較復雜，臟器損傷發(fā)生發(fā)展的病理過程及分子調(diào)控機制仍未完全明確，加之目前仍無有效的方法能夠緩解嚴重燒傷導致的臟器損傷。因此，嚴重燒傷后心、肺損傷的保護研究一直是燒傷救治過程中亟需解決的重點問題之一。
　　沉默信息調(diào)節(jié)因子1（Silent information regulator typ

2、e-1，SIRT1）是一種Ⅲ型去乙酰化酶，廣泛的存在于多種組織和細胞中，參與了機體多種生理及病理過程。研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1在失血性休克、缺血再灌注引起的心臟損傷以及脂多糖、腸毒素 B引起的急性肺損傷中起一定的保護作用。因此我們假設(shè)，SIRT1在嚴重燒傷誘導的心、肺損傷中可能發(fā)揮保護作用。本研究在動物模型及細胞水平上，通過對SIRT1表達及功能的調(diào)控，探索SIRT1在嚴重燒傷導致的心、肺損傷中的保護作用及分子調(diào)控機制。
　　方法：<

3、br>　　1.建立SD大鼠30％體表總面積（Total body surface area，TBSA）Ⅲ°燙傷誘導的心臟損傷動物模型，通過腹腔注射白藜蘆醇上調(diào)大鼠心臟SIRT1的表達水平，通過觀察心臟病理損傷程度、血清中心肌酶含量、cleaved caspase3以及炎癥因子的表達水平，探討SIRT1在嚴重燙傷誘導的心臟損傷中的保護作用及機制。
　　2.建立SD大鼠30% TBSAⅢ°燙傷誘導的間接肺損傷動物模型，使用白藜蘆醇上調(diào)

4、SIRT1的表達水平，通過觀察肺組織病理損傷程度、肺泡灌洗液蛋白含量、cleaved caspase3和炎癥因子的表達以及肺組織免疫熒光雙染檢測，探討SIRT1在嚴重燙傷誘導的間接肺損傷中的保護作用及機制。
　　3.使用30%TBSAⅢ°燙傷大鼠血清刺激大鼠原代肺微血管內(nèi)皮細胞（pulmonary microvascular endothelial cells，PMVECs），模擬PMVECs處于燒傷微環(huán)境，通過調(diào)控SIRT1表達

5、及功能，觀察PMVECs凋亡及MAPK信號通路活化程度的變化；并進一步干預MAPK信號通路的活性，觀察SIRT1對PMVECs凋亡的影響，探討SIRT1對燒傷血清誘導的PMVECs凋亡的分子調(diào)控機制。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠在嚴重燙傷早期即可出現(xiàn)心臟損傷，且心臟組織的SIRT1表達增高；白藜蘆醇可進一步上調(diào)SIRT1的表達，進而減輕嚴重燙傷導致的心臟病理損害程度，降低血清中LDH、CK的含量，減少心肌細胞的凋亡以及抑制心肌

6、細胞炎癥因子表達。
　　2.嚴重燙傷可引起大鼠間接性肺損傷，肺部內(nèi)皮細胞（Endothelial cells，ECs）凋亡是導致肺損傷的重要原因，且大鼠肺組織SIRT1的表達在嚴重燙傷6h后明顯增高；當使用白藜蘆醇進一步上調(diào)SIRT1的表達后，明顯減輕了嚴重燙傷引起肺部病理損害程度，降低肺ECs的通透性，抑制肺組織內(nèi)炎癥因子表達，以及減少肺ECs的凋亡。
　　3.大鼠原代PMVECs在燒傷血清刺激下細胞凋亡明顯增加，而細胞內(nèi)

7、SIRT1表達降低；使用白藜蘆醇上調(diào)SIRT1的表達可明顯抑制燒傷血清誘導的PMVECs凋亡；抑制SIRT1表達可以增加燒傷血清誘導的PMVECs凋亡；SIRT1抑制燒傷血清誘導的PMVECs凋亡是通過抑制p38 MAPK信號通路的活化實現(xiàn)的。
　　結(jié)論：
　　SIRT1在嚴重燒傷誘導的心、肺損傷中起著重要的保護作用，其保護作用主要是通過減少炎癥因子釋放和抑制細胞凋亡來實現(xiàn)的；此外，SIRT1通過抑制p38 MAPK信號通路