1、鱈魚皮膠原蛋白肽是以鱈魚皮膠原為原料經(jīng)多種蛋白酶水解后的產(chǎn)物，其具有多種生理調(diào)節(jié)功能，如美容護膚、補鈣健骨、止血免疫等功能。市場上也有宣傳其對胃黏膜具有保護和修復功能，但未有相關(guān)系統(tǒng)的研究提供理論依據(jù)。本論文從鱈魚皮中提取膠原蛋白并酶解成不同分子量段的膠原蛋白肽，研究不同分子量段的鱈魚皮膠原蛋白肽（CCP）對胃黏膜的保護作用，并揭示可能機理，為膠原蛋白肽的應用提供理論依據(jù)。
　　1.以鱈魚皮為原料，結(jié)合酸法與熱水法提取膠原蛋白，采

2、用復合酶法酶解膠原蛋白，確定了最大量制備高（Mw﹥8kDa）、中（3kDa～8kDa）、低（Mw﹤3kDa）三個分子量段CCP的最佳酶解時間分別在15min、40min、2.5h左右。選用截留分子量為3k、8k的超濾膜，對鱈魚皮膠原蛋白水解產(chǎn)物進行超濾粗分離，得到不同分子量段的鱈魚皮膠原蛋白肽（CCP），凍干后對膠原蛋白和CCP進行基本成分分析，各樣品的純度達到80％以上，各樣品的平均分子量在其所屬的分子量段，滿足動物實驗對受試物的要求

3、。
　　2.采用酒精致急性胃黏膜損傷動物模型，探究CCP對胃黏膜急性損傷的預防保護作用。胃組織病理性觀察結(jié)果表明，預先給予一定劑量的CCP，能夠有效地保護胃黏膜，減輕高濃度酒精引起的胃粘膜損傷指數(shù)，以中分子量的CCP效果最好，與未酶解的膠原蛋白效果相近。
　　3. CCP及膠原蛋白能夠提高胃黏膜黏液屏障的水平，保護胃黏膜降低氫離子和炎癥細胞的浸潤侵襲；提高體內(nèi)GSH的含量，有效地清除機體內(nèi)的自由基，維持胃組織較高的抗氧化酶（

4、SOD、GSH-PX）活力，降低由自由基引起的氧化反應及其產(chǎn)物如MDA胃黏膜的攻擊損傷；使其發(fā)揮對胃黏膜保護的調(diào)控作用。
　　4.采用乙酸致慢性胃潰瘍模型，探究CCP對胃潰瘍的輔助修復作用。實驗結(jié)果表明，造模后給予一定劑量的CCP，胃潰瘍的修復效果明顯好于未給與受試樣品的模型組，潰瘍指數(shù)明顯降低，效果接近陽性藥物組。
　　5.乙酸灼燒后給予CCP及膠原蛋白，也能提高胃黏膜屏障的水平，保護潰瘍部位減輕胃液氫離子的進一步破壞；C

5、CP能提高體內(nèi)GSH含量，有效清除乙酸灼燒產(chǎn)生的自由基，降低血清MDA及誘導型 NO含量，維持血清 SOD和GSH-PX較高的活力水平，減輕潰瘍部位修復組織的損傷；通過對潰瘍修復相關(guān)因子在胃組織中mRNA的表達水平的檢測發(fā)現(xiàn)，胃潰瘍的修復過程涉及多種生長因子和細胞因子的參與，包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβl）、熱休克蛋白70（HSP70）和免疫細胞因子（IL-1β、IL-2），其中低分子