超支化星形聚合物PLA-b-PMPC納米粒子作為抗腫瘤藥物載體的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、磷酰膽堿(PC)是細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的重要成份,具有良好的生物相容性,在抗凝血材料和藥物載體方面得到了越來(lái)越廣泛的研究。本論文通過(guò)溶劑揮發(fā)法制備了一系列星形聚乳酸-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿嵌段聚合物(PLA-b-PMPC)納米粒子,并對(duì)納米粒子的形態(tài)、粒徑、Zeta電位、體外穩(wěn)定性進(jìn)行表征,證明了該星形聚合物納米粒子呈球狀,粒徑在50~100 nm范圍內(nèi),PBS緩沖溶液環(huán)境下的Zeta電位在-1.75 mV左右,在兩周時(shí)間內(nèi)具有一定

2、的體外穩(wěn)定性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明納米粒子具有很低的細(xì)胞毒性,且能夠被腫瘤細(xì)胞吞噬。
  本論文通過(guò)接觸角測(cè)試,對(duì)星形聚合物納米粒子表面的親水性進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn),隨著PLA-b-PMPC聚合物上的臂數(shù)的增加,聚合物納米粒子表面的親水性越來(lái)越強(qiáng)。通過(guò)調(diào)和平均法計(jì)算出納米粒子的表面能,兩臂和三臂星形聚合物PLA-b-PMPC納米粒子固體表面能最大,達(dá)到了72.6 mN/m。隨著星形PLA-b-PMPC嵌段聚合物上的聚2-甲基丙烯酰氧基乙基

3、磷酰膽堿(PMPC)的支化度的增加,聚合物納米粒子對(duì)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)及纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)的吸附量都有了顯著的減少。
  最后本論文通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)PLA-b-PMPC納米粒子進(jìn)行體內(nèi)評(píng)價(jià),主要有血液循環(huán),組織分布和納米粒子的腫瘤滲透。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與mPEG-PLA嵌段共聚物納米粒子相比,三臂的星形PLA-b-PMPC聚合物納米粒子具有較長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間。組織切片和活體

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