1、食管腺癌(EA)死亡率很高，大部分來(lái)自Barrett食管(BE)上皮。BE是發(fā)生EA的高危險(xiǎn)因素，患EA的危險(xiǎn)性與BE上皮不典型增生程度相關(guān)。近年EA的發(fā)病率顯著上升，已占所有食管癌的50％，但迄今BE及EA的發(fā)病機(jī)制尚不明確，還沒(méi)有方法確實(shí)有效的防止Barrett食管發(fā)展為食管腺癌。 環(huán)氧合酶-2(COX-2)可促進(jìn)細(xì)胞增殖，大量研究表明，COX-2的過(guò)度表達(dá)與胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但在食管腺癌方面的研究較少。本研究擬

2、制作新型、高效、安全的BE及EA的動(dòng)物模型，在此過(guò)程中給予選擇性COX-2抑制劑進(jìn)行干預(yù)，觀察病變大鼠食管粘膜的組織形態(tài)變化，并檢測(cè)COX-2蛋白表達(dá)的情況，深入研究BE及EA的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。 一、Barrett食管及食管腺癌動(dòng)物模型的建立 目的:在于使用致反流手術(shù)加過(guò)量鐵劑的方法建立新型安全的BE及EA動(dòng)物模型。 結(jié)論：在致食管長(zhǎng)期反流的基礎(chǔ)上應(yīng)用鐵劑可明顯加重食管損傷、導(dǎo)致Barrett食管及誘發(fā)大鼠食管腫瘤

3、，鐵劑因?qū)θ税踩?，可以用?lái)制作安全的BE及EA動(dòng)物模型。 二、COX-2表達(dá)與Barrett食管及食管腺癌的相關(guān)性研究 目的:本部分?jǐn)M在建立BE及EA動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，深入了解COX-2表達(dá)在BE及EA發(fā)生發(fā)展中的作用及COX-2抑制劑在預(yù)防與治療BE及EA中的作用。 結(jié)論：COX-2表達(dá)的增加能可能與BE及EA的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。選擇性COX-2抑制劑通過(guò)抑制COX-2的活性，能減少Barrett食管及食管腺癌的發(fā)

4、生率。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)制作新型安全的大鼠Barrett食管及食管腺癌的動(dòng)物模型，研究了COX-2及其抑制劑在BE及EA發(fā)生發(fā)展中的作用，對(duì)BE及EA的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入的探索。結(jié)果顯示，致食管反流加過(guò)量的鐵劑可以成功的制作出大鼠BE及EA的動(dòng)物模型。隨著BE及EA的發(fā)生，COX-2表達(dá)增加，使用選擇性的COX-2抑制劑進(jìn)行干預(yù)可使BE及EA的發(fā)生率減低。提示COX-2可能與BE及EA的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，選擇性COX-2抑制劑在治療及預(yù)防B