1、第一部分 C-反應蛋白及內(nèi)皮素與PCI術后冠狀動脈粥樣硬化病變進展的相關性研究
　　 目的:經(jīng)皮冠狀動脈介入及支架植入術已經(jīng)成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的常規(guī)治療,但術后原發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化病變的進展已經(jīng)成為關注的熱點問題之一。與此同時,支架干預病變的再狹窄問題仍未解決。積累的證據(jù)表明炎癥參與動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展、不穩(wěn)定直至斑塊破裂的整個演進過程。但是,在藥物洗脫支架和優(yōu)化藥物治療方案廣泛應用背景下,有關探討

2、炎癥相關生物標志物與冠狀動脈粥樣硬化病變進展關系的研究尚不多見或結(jié)論相互矛盾。因此,本研究納入較大樣本量、成功植入藥物沈脫支架并給予指南推薦藥物治療方案的穩(wěn)定性冠心病患者,探討血漿生物標志物如C-反應蛋白(C—reactive protein,CRP)和內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)等與冠狀動脈造影評價的動脈粥樣硬化斑塊快速進展的關系,以驗證假說,即炎癥相關生物標志物CRP和ET-1等可能預測穩(wěn)定性冠心病粥樣硬化病變的

3、進展。
　　 方法:本研究連續(xù)納入311例慢性穩(wěn)定性心絞痛患者(男性243例,平均年齡57±10歲),所有研究對象第一次入院時行冠狀動脈造影診斷并成功進行經(jīng)皮冠狀動脈介入和藥物洗脫支架植入術,并于6—9個月(平均8.5±1.2個月)后再次入院行冠狀動脈造影隨訪,根據(jù)兩次造影診斷定量評價冠狀動脈病變進展。未介入干預血管的原發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化斑塊造影顯示的狹窄快速進展(rapidangioqraphic stenotic prog

4、ression,RASP)和介入干預的靶病變支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis,ISR)均明確定義。測定研究對象第一次入院時基線和再次入院造影隨訪時血漿高敏CRP、大ET-1及白細胞總數(shù)計數(shù)、白細胞分類計數(shù)和血沉等炎癥相關標志物的水平。所有研究納入患者隨訪期間均接受指南推薦的標準藥物治療方案(包括他汀類藥物)。
　　 結(jié)果:造影隨訪時有136例(43.7％)患者發(fā)生原發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化病變的RASP(進展組)

5、,余175例患者未發(fā)生RASP(非進展組)。51例(16.4％)患者發(fā)生靶病變的ISR(再狹窄組),余260例未發(fā)生ISR(非再狹窄組)。進展組與非進展組之間或再狹窄組與非再狹窄組之間基線臨床資料匹配。進展組與非進展組相比基線高敏CRP濃度增高(中位數(shù),1.60 mg/L vs0.96 mg/L,P＜0.001),而基線大ET-1水平兩組間無顯著性差異,其他炎癥相關標志物如白細胞計數(shù)和血沉在兩組間亦無統(tǒng)計學差異。再狹窄組與非再狹窄組相比

6、基線高敏CRP(中位數(shù),2.98 mg/L vs1.05 mg/L,P＜0.001)和隨訪時高敏CRP(中位數(shù),2.55 mg/Lvs0.72 mg/L,P＜0.001)濃度均增高,而大ET-1、白細胞計數(shù)和和血沉水平兩組間無顯著性差異。多因素回歸分析顯示血漿基線高敏CRP(P=0.001)和冠狀動脈多支病變(P=0.002)是原發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生RASP的獨立危險因素。以基線高敏CRP的cutoff值1.32 mg/L計算其

7、對RASP診斷預測價值,優(yōu)勢比(odds ratio,OR)為3.497,95％可信區(qū)間(confidence intervals,CI)為2.045—5.980?；€高敏CRP＞1.32mg/L的患者發(fā)生RASP的比例為54％,顯著高于基線高敏CRP≤1.32mg/L患者的30％(P＜0.001)。多因素回歸分析顯示基線血漿高敏CRP(P=0.001)、隨訪時血漿高敏CRP(P＜0.001)和支架植入數(shù)量(P=0.015)是靶病變發(fā)生

8、ISR的獨立預測因子。隨訪時血漿高敏CRP診斷靶病變ISR的受試者工作特征曲線下面積為0.796,基線高敏CRP對ISR診斷預測的曲線下面積為0.752。
　　 結(jié)論:基線血漿高敏CRP水平升高可獨立預測穩(wěn)定性心絞痛患者藥物洗脫支架植入后原發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化病變的RASP,而基線和隨訪時持續(xù)升高的血漿高敏CRP水平是靶病變發(fā)生ISR的獨立危險因素,提示炎癥機制可能參與了冠狀動脈粥樣硬化病變的進展。血漿ET-1與穩(wěn)定性心絞痛患者