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1、本文研究了一種用于橋接周?chē)窠?jīng)缺損的新型復(fù)合膜材料。首先合成了RGD接枝的高分子聚(羥基乙酸-L-賴(lài)氨酸-乳酸)(簡(jiǎn)稱(chēng)PRGD),通過(guò)物理共混一定比例的聚乳酸(PDLLA)、β-磷酸三鈣(β-TCP)制備了PRGD/PDLLA/β-TCP復(fù)合膜。通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià),探討其在神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用。 以Nε-芐氧羰基-L-賴(lài)氨酸與溴乙酰溴為起始原料,經(jīng)酰化,關(guān)環(huán)兩步反應(yīng),成功合成單體3S-[4-(芐氧羰
2、基氨基)丁基]-嗎啉-2,5-二酮,該單體純化后與D,L-丙交酯開(kāi)環(huán)共聚合生成聚(羥基乙酸-Nε-芐氧羰基-L-賴(lài)氨酸-乳酸),對(duì)其進(jìn)行了FT-IR,1H-NMR和13C-NMR表征,其組成可根據(jù)單體3S-[4-(芐氧羰基氨基)丁基]-嗎啉-2,5-二酮和D,L-丙交酯投料比的不同在較大范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。以Pd/C為催化劑,將聚(羥基乙酸-Nε-芐氧羰基-L-賴(lài)氨酸-乳酸)加氫脫保護(hù),得到帶有活性側(cè)氨基的高分子聚(羥基乙酸-L-賴(lài)氨酸.乳酸)
3、,1H-NMR測(cè)試結(jié)果顯示保護(hù)基團(tuán)芐氧羰基已經(jīng)脫除。在側(cè)氨基上用化學(xué)法偶聯(lián)接枝促細(xì)胞黏附多肽RGD,氨基酸測(cè)試(AAA)結(jié)果表明接枝量為12.7~14.3μmol/g。 將PRGD和PDLLA以1:1的質(zhì)量比配制成濃度為10%的乙酸乙酯溶液,混入適量β-TCP粉末,磁力攪拌作用下均勻分散,采用溶液澆注法在室溫下制備PRGD/PDLLA/β-TCP復(fù)合膜。由靜態(tài)水接觸角測(cè)試評(píng)價(jià)材料的親/疏水性,其結(jié)果顯示PRGD/PDLLA/β-
4、TCP復(fù)合膜親水性較聚乳酸有顯著改善。 采用直接接觸法將材料與RSC96雪旺細(xì)胞共培養(yǎng),研究RGD接枝聚(羥基乙酸-L-賴(lài)氨酸-乳酸)與雪旺細(xì)胞的相容性。掃描電鏡下觀察細(xì)胞在材料表面的黏附與鋪展情況,結(jié)果表明RGD接枝聚(羥基乙酸-L-賴(lài)氨酸-乳酸)/PDLLA復(fù)合材料與雪旺細(xì)胞良好的親和性,適宜用于神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域。 采用大鼠坐骨神經(jīng)缺損模型對(duì)PRGD/PDLLA/β-TCP復(fù)合材料進(jìn)行了體內(nèi)生物學(xué)評(píng)價(jià)。自體神經(jīng)移植作為對(duì)
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