1、背景與目的：多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種以多發(fā)性病灶及緩解復(fù)發(fā)的病程為臨床特點(diǎn)的脫髓鞘疾病，近年來(lái)研究表明自身免疫可能是其主要的致病機(jī)制。激肽釋放酶1(kallikrein1，klk1)和激肽釋放酶6(kallikrein6，klk6)是一種已被證實(shí)的在中樞及非中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起作用的絲氨酸蛋白酶類家族的成員。有研究表明激肽釋放酶與MS患者病灶中的髓鞘脫失及其所致的軸索損傷相關(guān)，本研究探討klk1、k

2、lk6水平與MS復(fù)發(fā)之間的關(guān)系，了解它們?cè)诙喟l(fā)性硬化癥中潛在活性作用，從而進(jìn)一步研究MS的復(fù)發(fā)機(jī)制。
　　 資料與方法：收集2007—2010年在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)作急性期MS患者50例，年齡15—50歲，平均35.2±5.4歲；多次發(fā)作急性期，多發(fā)性硬化患者50例，發(fā)作次數(shù)2—8次，平均3.9±1.4次，年齡16—52歲，平均年齡：30.4±7.1歲。上述實(shí)驗(yàn)組MS患者診斷均符合McDonald診斷的標(biāo)準(zhǔn)

3、，均為實(shí)驗(yàn)室或臨床確診病例，并對(duì)兩組MS患者分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度的擴(kuò)展殘疾狀況評(píng)分量表(anexpanded disability status scales，EDSS)評(píng)分，初次發(fā)作組EDSS評(píng)分為3.8±1.4，多次發(fā)作組EDSS評(píng)分為4.4±1.7。對(duì)照組選取同期住院的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者50例，年齡19—58歲，平均年齡：36.1±6.3歲；健康志愿者50例，年齡16—56歲，平均年齡：34.1±7.3歲。各組研究對(duì)象在年齡

4、、性別方面匹配，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有受試者近期均無(wú)感染史，無(wú)其他自身免疫性疾病史和過(guò)敏性疾病史。本研究所有受試者均被告知實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，同時(shí)征得受試者同意并在知情同意書上簽字后進(jìn)行。所有受試對(duì)象于清晨空腹采集各組外周靜脈血3ml，加入抗凝試管，以2000 r/min離心5 min后，取上層血清置于-70℃冰箱冷藏待用。用ELISA法對(duì)各組klk1、klk6水平進(jìn)行檢測(cè)。所有數(shù)據(jù)均以x±s表示，應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，首先運(yùn)用方差齊

5、性檢驗(yàn)，如果方差齊，則用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用LSD法，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析依據(jù)數(shù)據(jù)類型采用Spearman秩相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.MS初發(fā)組與復(fù)發(fā)組急性期血清klk1水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對(duì)照組和正常對(duì)照組(P<0.05)；且復(fù)發(fā)組患者血清klk1水平亦顯著高于初發(fā)組(P<0.05)。本實(shí)驗(yàn)中所選取的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和健康對(duì)照組之間的血清klk1水平無(wú)明顯差異(

6、P>0.05)。
　　 2.MS初發(fā)組與復(fù)發(fā)組急性期血清klk6水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對(duì)照組和正常對(duì)照組(P<0.05)；復(fù)發(fā)組與初發(fā)組比較，差異有顯著性(P<0.05)。本實(shí)驗(yàn)中所選取的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和健康對(duì)照組之間的血清klk6水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　 3.MS組EDSS評(píng)分與klk1血清濃度無(wú)顯著性相關(guān)(P>0.01)；MS組EDSS評(píng)分與klk6血清濃度無(wú)顯著性相關(guān)(P>0.01)。<

7、br>　　 4.MS患者血清klk1水平與疾病的復(fù)發(fā)呈正相關(guān)(r=0.667 P<0.01).MS患者血清klk6水平與疾病的復(fù)發(fā)亦呈正相關(guān)(r=0.500 P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 1.MS患者初發(fā)期與復(fù)發(fā)期血清klk1水平均顯著高于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者對(duì)照組和正常對(duì)照組，提示klk1在MS的病程中發(fā)揮作用。
　　 2.MS患者復(fù)發(fā)期血清klk1水平亦顯著高于初發(fā)期，且klk1濃度與MS疾病的復(fù)發(fā)成