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1、目的:多元醇通路的激活是糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生和進(jìn)展的重要原因,作為該通道重要的限速酶的醛糖還原酶一直是研究的熱點(diǎn)。高血糖情況下醛糖還原酶的激活被認(rèn)為是微血管并發(fā)癥發(fā)生的始動(dòng)因素,已證實(shí)在高血糖情況下組織醛糖還原酶mRNA的水平是增高的,其活性也是增強(qiáng)的。在動(dòng)物模型中,應(yīng)用醛糖還原酶抑制劑可有效阻止并發(fā)癥發(fā)生和進(jìn)展,進(jìn)一步證明醛糖還原酶的作用。同時(shí)也觀察到,同樣經(jīng)過(guò)相同的病程,一部分發(fā)生了并發(fā)癥,而另一部分卻沒(méi)有。故而推測(cè)該酶的激活可能
2、與其基因的多態(tài)性有關(guān)。本試驗(yàn)旨在探討醛糖還原酶基因多態(tài)性同糖尿病腎病發(fā)生和進(jìn)展之間是否存在某種關(guān)系。 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法(PCR-RFLP)結(jié)合基因序列測(cè)定,針對(duì)84例健康人和209例糖尿病人,觀察醛糖還原酶基因內(nèi)含子8第95位核苷酸A/C多態(tài)性和啟動(dòng)子區(qū)-12位點(diǎn)C/G多態(tài)性,比較等位基因以及各種基因型的分布頻率在各組中是否存在差異,從而推斷是否該基因的多態(tài)性是造成腎病發(fā)生的因素。 結(jié)果
3、:(1)內(nèi)含子8第95位核苷酸A、C等位基因在正常對(duì)照組、無(wú)腎病組、微量蛋白尿組和明顯腎病組中的分布無(wú)差異。啟動(dòng)子區(qū)-12位點(diǎn)G等位基因在微量蛋白尿組的分布頻率高于其它組,而其它三組之間二種等位基因的分布無(wú)差異。 (2)內(nèi)含子8第95位核苷酸AA基因型的頻率在微量蛋白尿組高于其它天津市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目編號(hào):023611211組,而其它三組中AA基因型的分布頻率無(wú)差異;基因型AC、CC在所有組中的分布均無(wú)差異。啟動(dòng)子區(qū)-12位
4、點(diǎn)GG基因型的頻率在微量蛋白尿組高于其它組,而其它三組中GG基因型的分布頻率無(wú)差異;基因型CC、CG在所有組中的分布均無(wú)差異。 (3)啟動(dòng)子區(qū)-12位點(diǎn)G等位基因在糖尿病腎病組的分布頻率高于正常對(duì)照和糖尿病無(wú)腎病組人群;內(nèi)含子8第95位核苷酸AA基因型、啟動(dòng)子區(qū)-12位點(diǎn)GG基因型在糖尿病腎病組的分布頻率高于正常對(duì)照和糖尿病無(wú)腎病組人群。 結(jié)論:(1)啟動(dòng)子區(qū)-12位點(diǎn)G等位基因是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因子。 (2)內(nèi)
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