1、背景：
　　 肝癌的早期診斷相當(dāng)困難,并且缺乏有效的治療方法,因而多數(shù)患者預(yù)后不佳。西妥昔單抗(Cctuximab,一種表皮生長因子受體抑制劑)是一種在其他癌癥治療中非常有效的藥物,如直腸癌。但是在肝癌患者的臨床試驗(yàn)中卻療效欠佳。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子(Signal transducers and activators of transcription,簡稱Stat)家族是一組重要的調(diào)控細(xì)胞增殖和生長,侵襲,轉(zhuǎn)移和血管生成的細(xì)胞因

2、子,尤其是其中的Stat3。先前的研究已經(jīng)表明,肝癌組織中Stat3的表達(dá)較正常肝臟組織高,可作為肝癌化療藥物的敏感性決定因素。而關(guān)于Cctuximab在肝癌患者中耐藥機(jī)理的研究至今未見報(bào)道。
　　 材料和方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)選用Hcp G2和SK-HEP1兩種肝癌細(xì)胞株,通過MTT法比較二者對(duì)于Cctuximab的耐受程度。同時(shí)采用NSC74859作為Stat3通路的特異性阻斷劑,研究阻斷或不阻斷Stat3通路下兩種細(xì)

3、胞株對(duì)于Cctuximab的耐藥情況。采用SiRNA轉(zhuǎn)染使細(xì)胞株喪失或獲得Stat3的表達(dá),通過RT-PCR和Western blot檢測(cè)EGFR,Stat3和p-Stat3在不同用藥組的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn),Hep G2細(xì)胞株比SK-HEP1細(xì)胞株對(duì)單獨(dú)使用Cetuximab更敏感。P-Stat3蛋白在SK-HEP1中的表達(dá)明顯高于在Hep G2中的表達(dá).用NSC74859或者Stat3的S