1、研究目的：建立大鼠高肺血流并野百合堿注射所致肺動脈高壓模型，觀察辛伐他汀對該動物模型肺動脈高壓的影響。 方法：采用腹主動脈-下腔靜脈瘺造成SD大鼠肺循環(huán)容量負獲過重，并于術(shù)后7天一次性腹腔注射野百合堿60mg/kg,制造聯(lián)合肺動脈高壓動物模型。40只大鼠隨機平均分為安慰劑組、辛伐他汀1組、辛伐他汀2組和正常對照組。安慰劑與辛伐他汀(1、2組分別每天1mg/kg或2mg/kg)于術(shù)后5天開始進行干預，至術(shù)后35天。術(shù)后37天，各組

2、分別經(jīng)心導管測量平均肺動脈壓力(mPAP)和右心室肥厚程度(RV/(LV+S))；HE染色與VG彈力纖維染色觀察肺小動脈50-150μm血管厚度與血管外徑之比(％WT)，并判斷有無新生內(nèi)膜形成；肺血管平滑肌細胞(VSMC)α-平滑肌肌動蛋白(α-actin)及增殖細胞核抗原(PCNA)免疫組化染色，比較各組15-50μm無肌性動脈肌化程度和50-150μm肺小動脈VSMC的PCNA陽性率；抗肥大細胞類胰蛋白酶單克隆抗體(AA1)免疫組化

3、染色，半定量檢測肺組織內(nèi)肥大細胞；各組抽血比較血清總膽固醇(CHOL)濃度。 結(jié)果：同正常對照組相比，安慰劑組大鼠的mPAP、RV/(LV+S)明顯升高(P＜0.05，24.6±3.2vs13.9±1.4mmHg，0.456±0.071vs0.245±0.026)，HE及VG彈力纖維染色顯示直徑50-150μm血管厚度(％WT)顯著增加(P＜0.05，28.64±5.95vs9.36±2.24)，但未見新生內(nèi)膜形成。α-acti

4、n染色示15-50μm血管肌化百分比顯著增加(P＜0.05，66.25±9.32vs17.67±3.62)，PCNA陽性率明顯升高(P＜0.05，21.33±5.25vs6.42±1.38)；肺組織內(nèi)AA1陽性染色肥大細胞顯著增多(P＜0.05，71.92±10.64vs15.58±3.99)。辛伐他汀1、2組則不同程度減輕了安慰劑組上述指標的增加(P＜0.05)，而辛伐他汀1、2組間各種指標的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。各組間血