1、第一部分核心家系孤獨癥患兒父母情緒研究
　　目的:
　　通過對兒童維度、家庭維度、父母自身維度等多角度探索患兒父母親抑郁焦慮情緒的原因。
　　方法:
　　本研究在既往研究基礎(chǔ)上，對361名孤獨癥患兒父母的抑郁焦慮情緒問題進行研究，以345名正常健康兒童父母作為對照。使用抑郁自評量表(SDS)，焦慮自評量表(SAS)來檢查孤獨癥患兒父母的抑郁、焦慮情緒，使用艾森克人格問卷(EPQ)來檢查孤獨癥患兒父母的人格特征，使

2、用父母壓力指數(shù)(PSI)來檢查孤獨癥患兒父母的養(yǎng)育壓力，使用孤獨癥行為量表(ABC)來檢查患兒的癥狀嚴重程度、行為特征，并加上一般情況調(diào)查表檢查患兒性別、年齡、個人史、既往史及父母的年齡、受教育程度和家庭經(jīng)濟情況等。
　　結(jié)果:
　　孤獨癥患兒父母與對照組相比，抑郁焦慮情緒更為明顯。經(jīng)過生活事件分層后結(jié)果不變。在臨床初步篩查出的抑郁障礙人群中，孤獨癥患兒父母比例顯著高于對照組父母，抑郁嚴重程度也高于對照組。而在焦慮障礙中并無

3、顯著差異。孤獨癥患兒父母的人格特征與對照組父母相比存在明顯差異，以內(nèi)向情緒不穩(wěn)定為特征。孤獨癥患兒父母的父母養(yǎng)育壓力明顯高于對照組父母，而且在父母壓力指數(shù)(PSI)的兒童方面、父母方面、總分及十三個分量表方面都有顯著性差異。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，孤獨癥患兒父母的抑郁焦慮情緒主要與內(nèi)向性、神經(jīng)質(zhì)和精神質(zhì)等人格特征，父母壓力指數(shù)(PSi)中的兒童方面、父母方面、總分及十三個分量表方面，配偶的抑郁焦慮情緒，兒童的癥狀嚴重程度及行為特征，自身的文化程度

4、和家庭經(jīng)濟情況有關(guān)系。進一步以上述相關(guān)因素作為自變量，抑郁焦慮情緒作為因變量多元回歸分析發(fā)現(xiàn)，人格特征中的神經(jīng)質(zhì)、內(nèi)向性和父母壓力指數(shù)總分及分量表、配偶的抑郁焦慮情緒等納入了回歸方程。
　　結(jié)論:
　　孤獨癥患兒父母的抑郁焦慮情緒主要受父母本身的人格特征——內(nèi)向及情緒不穩(wěn)定的影響。
　　第二部分孤獨癥患兒易感基因的篩查
　　目的:
　　研究突觸通路相關(guān)基因，CNTNAP2和FOXP1在漢族孤獨癥患兒核心家系

5、中的外顯子突變，并進行初步的功能預測。
　　方法:
　　對288例上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心兒少門診確診的孤獨癥患兒及生物學父母進行CNTNAP2和FOXP1外顯子區(qū)域進行基因測序和拷貝數(shù)變異(CNV)檢測。以復旦大學健康大學生384例作為突變篩查的對照組。對于所檢測出來的陽性結(jié)果，使用POLYPHEN及PROVEAN&SIFT等軟件進行功能預測，對突變位點進行蛋白保守性分析，功能域推斷等。并結(jié)合孤獨癥患兒的臨床特征

6、進行分析。
　　結(jié)果:
　　在7名患兒的CNTNAP2基因外顯子區(qū)域共發(fā)現(xiàn)6個錯義突變，包括G61S，I172T，R286Q，R734C，A747T和R1016Q，均遺傳自父親或者母親;在4名患兒的FOXP1基因外顯子區(qū)域發(fā)現(xiàn)4個錯義突變，包括P42S，H53Q，L68R和M590V，均遺傳自父親或者母親。而在拷貝數(shù)變異檢測中，兩個基因均為陰性結(jié)果。通過功能預測發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXP1的四個罕見突變可能不會對FOXP1編碼蛋白產(chǎn)生重