1、目的:通過電刺激Wisar大鼠海馬(分為單側點燃、雙側點燃及左右側交替點燃三組)來建立復雜部分性癲癇的動物模型,觀察三者在點燃時間和發(fā)作強度上的差異,并分析出現此種差異的可能原因,探討三種方法在建立癲癇動物模型中的可能機制.同時通過對耐藥性癲癇動物模型的研究,探討難治性癲癇耐藥的基因機制.研究谷胱甘肽-巰-轉移酶在難治性癲癇病人腦組織中的表達,探索其在難治性癲癇形成中的作用.方法:健康Wistar大鼠60只,隨機分成三組:單側點燃組、雙

2、側同時點燃組、雙側交替點燃組.按Goddard方法將電極分別植入左側海馬(單側),雙側海馬(雙側同時及交替點燃組),每日接受電刺激,刺激條件為:刺激強度400uA,頻率50Hz,波寬1ms.持續(xù)時間1s.雙側同時點燃組、雙側交替點燃組分別與單側點燃組作比較,觀察點燃速度和點燃成功率的差異.然后用苯妥英鈉(Pheytoin,PHT)按Loscher的方法篩選出8只耐藥的大鼠,7只有效大鼠,應用含有4096條人類全長基因的cDNA芯片,對兩

3、者腦組織的基因表達譜進行分析,了解癲癇耐藥性產生的基因機制.同時還用基因芯片檢測難治性癲癇病人腦組織中谷胱甘肽-巰-轉移酶的表達,并與正常對照組進行比較.結論:1、海馬電刺激點燃耐PHT大鼠模型是目前較為理想的耐藥性癲癇模型,此種模型有利于進行難治性癲癇耐藥機制的研究.2、通過部分表達差異顯著的基因分析,提示難治性癲癇耐藥的原因與耐藥基因的表達有關.3、難治性癲癇病人腦組織中谷胱甘肽-巰-轉移酶作用增強,提示其可能參加了難治性癲癇的形成