1、密級中國科學院大學UniversityofChineseAcademyofSciences博士學位論文塞塑選籃調控查堡蟲要塞蟲笪鹽篚壁擔劐殛宜作看姓名：曾窶指導教師：荊渣砸塞雖學位類別：理堂蠖學科專業(yè)：生物絲堂皇僉王生整堂培養(yǎng)單位：生國抖室醫(yī)上壹生僉科堂匠盎瞳隆鏖柱蘭匠巍匾2013年4月24日摘要表觀遺傳調控在渦蟲再生中的功能及機制研究曾安(生物化學與分子生物學)導師：荊清研究員摘要動員體內成體干細胞使其參與修復損傷或者衰老的組織一直是

2、再生醫(yī)學的目標。幾個世紀以來，發(fā)育生物學家就注意到自然界中存在很多生物能夠通過不同的方式再生出缺失的組織，但人們對再生的細胞及分子機理依然知之甚少。一個重要的原因是大多數經典模式生物的再生能力都非常有限，而且在體地研究干細胞的行為比較困難。淡水渦蟲由于體內豐富的成體干細胞的存在而具有強大的再生能力，代表一個非常有潛力的用于研究干細胞和再生的模式生物。近年來，渦蟲基因組測序基本完成，遺傳學和細胞生物學工具逐漸成熟，其體內干細胞及子代細胞的

3、分子標記和調節(jié)因子得到了初步確認，再生過程的變化基因得到了鑒定，渦蟲正逐漸成為一個獨特的用于探索成體干細胞調控機制及其參與再生機理的模型。表觀遺傳(epigenetics)調控是指不改變DNA序列的情況下，使基因表達發(fā)生可遺傳的改變的調控方式。它主要包括DNA的甲基化修飾，組蛋白的修飾及染色質重塑因子的調節(jié)等。表觀遺傳機制對干細胞自我更新和多能性的調控研究是干細胞領域的熱點前沿，但是表觀遺傳對成體干細胞及其參與再生機制的調節(jié)研究尚不多見

4、，其相關的機制并不明確。為了系統(tǒng)性地研究表觀遺傳因子在渦蟲再生中的功能，我們分析、鑒定并克隆了渦蟲中205個染色質相關蛋白，通過RNAi(I礬A干擾)敲低逐個研究它們對再生的影響。我們發(fā)現12個染色質相關因子對渦蟲再生是必需的。進一步通過分別純化渦蟲成體干細胞和分化細胞，結合定量PCR分析它們在成體干細胞中的相對表達水平，發(fā)現這12個基因主要富集表達在渦蟲成體干細胞中。通過對成體干細胞和分化細胞標志基因的表達水平的檢測，我們發(fā)現這12個