1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterSynthesisofNovelPhosphorylatedChrysinDerivativesby1，3DipolarCycloadditionReactionBy：PeipeiLiSupervisor：ProfXiaolanChenDepartmentofChemistryMay2014摘要摘要白楊素，又名5，7一二羥基

2、黃酮，在自然界的植物當(dāng)中分布的及其廣泛。另外，白楊素作為一種特殊的黃酮類化合物，也表現(xiàn)出了多種多樣的生理活性。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，該類化合物常被用于合成多種抑菌、消炎以及治療人體腫瘤、心腦血管等方面的疾病的藥物。但是，白楊素在腸道內(nèi)被吸收有限甚至完全不被吸收，其結(jié)構(gòu)中的5、7位羥基在體內(nèi)能夠迅速與普通糖醛酸結(jié)合代謝，都使其活性大大降低。近年來，為得到高效且低毒的新型白楊素衍生物，從結(jié)構(gòu)上對白楊素進行改造，已變成各國科研工作者爭相研究的領(lǐng)域之一。

3、磷酸酯作為一類有較好脂溶性的含磷有機化合物，生物體內(nèi)很多重要物質(zhì)的組成都離不開其參與。例如：磷酸二酯是生命物質(zhì)DNA以及RNA的重要組成成分，三聚磷酸酯參與組成了細胞內(nèi)高能磷酸化合物腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)，另外，在輔酶以及細胞膜的成分中當(dāng)中也存在磷酸酯結(jié)構(gòu)。這些由磷酸酯參與組成的物質(zhì)不論是對生物體內(nèi)能量的轉(zhuǎn)化還是遺傳信息的表達等都起到了重要的作用。大多數(shù)情況下當(dāng)在母體上引入磷酸酯基團時，其理化性質(zhì)均會有極大改變，同時分子的極性和分子

4、間作用力也會受到影響。因此，可利用磷酸酯基團對某些藥物分子進行改造，從而得到具有更好活性的新型藥物。氮雜環(huán)早在一個世紀(jì)前就被發(fā)現(xiàn)。該類藥物因生理活性廣泛，在目前臨床使用的藥物中占劇較大的比例，全球藥品銷售前200名的藥物中超過一半以上的結(jié)構(gòu)中都存在著氮雜環(huán)。近些年，作為一種重要的藥效基團，l，2，3三氮唑已相繼被應(yīng)用到生命物質(zhì)如DNA、多肽以及部分糖類等化合物的結(jié)構(gòu)改造當(dāng)中，效果顯著。另外，在臨床藥物研究領(lǐng)域，針對1，2，3三氮唑五元環(huán)

5、的結(jié)構(gòu)特點，可通過橋連不同的藥效基團從而得到具備多種藥效基團的新型藥物，有著不錯的應(yīng)用前景。據(jù)資料顯示，目前還沒有關(guān)于l，4，5三取代1，2，3三氮唑橋連磷酸酯基團的白楊素衍生物的報道。本論文主要依據(jù)藥物分子設(shè)計拼合原理，通過l，3偶極環(huán)加成反應(yīng)對白楊素的結(jié)構(gòu)進行修飾，以期得到性質(zhì)更好的目標(biāo)化合物。另外，本研究首次開發(fā)了以炔基膦酸酯和疊氮為底物的1，3偶極環(huán)加成反應(yīng)的選擇性醋酸鈀二聯(lián)吡啶催化體系，相比以往用含貴金屬釕的催化體系(氯化釘環(huán)