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![LC-MS-MS同時(shí)檢測(cè)雞體內(nèi)3中MALs殘留及藥動(dòng)學(xué)研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/1/9/71b448bf-52ff-48d2-80f8-b0ab5cab4084/71b448bf-52ff-48d2-80f8-b0ab5cab40841.gif)
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1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(MALs)對(duì)于支原體和革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。其中泰樂菌素(TYL)和替米考星(TILM)是動(dòng)物專用的抗生素,在獸醫(yī)臨床上使用頻繁。阿奇霉素(AZI)在機(jī)體病灶部位的藥物濃度顯著高于同一器官正常部位,因其抗菌效果顯著而被非法用于獸醫(yī)臨床。藥物的不合理使用會(huì)造成動(dòng)物體內(nèi)獸藥殘留,進(jìn)而危害人體健康,所以必須對(duì)其殘留進(jìn)行監(jiān)控。
本文建立了雞肉、肝臟、腎臟和血漿中TYL、TILM、AZI三種藥物殘留的高效液相色
2、譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)檢測(cè)法,并研究這三種藥物在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律。樣品經(jīng)乙腈提取,MCX柱凈化(血漿樣品不需要凈化),lunaC8色譜柱分離,以0.1%的甲酸-乙腈和0.1%甲酸-水作流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,電噴霧正離子多反應(yīng)模式檢測(cè)。雞口服給藥后,在不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣和組織樣,用建立的LC-MS/MS法進(jìn)行檢測(cè),再用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
結(jié)果顯示:3種抗生素在1-100ng/mL范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)
3、系,相關(guān)系數(shù)R2均大于0.998,AZI、TYL、TILM在四種基質(zhì)中檢測(cè)限LOD依次為0.3-1.0、0.1-0.6、0.3-0.7μg/kg(ng/mL),定量限LOQ為1.0-3.0、0.3-1.5、1.0-3.0μg/kg(ng/mL),平均回收率為83.5%-108.0%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為4.3%-15.2%。房室模型分析表明:口服給藥后血漿中三種藥物為一級(jí)吸收二室開放模型,TYL的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:吸收半衰期t1/2ka=0.
4、041h,消除半衰期t1/2β=16.03h,達(dá)峰時(shí)間Tmax=0.30h,峰濃度Cmax=131.27ng/mL,藥時(shí)曲線下面積AUC=1588.62(ng/mL)·h;TILM的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:t1/2ka=0.49h,t1/2β=22.84h,Tmax=0.73h,Cmax=170.91ng/mL,AUC=1079.31(ng/mL)·h;AZI的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:t1/2ka=1.39h,t1/2β=30.44h,Tmax=2
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