1、氟腺呤是一種新型核苷類抗球蟲藥，對(duì)多種球蟲特別是禽類的艾美爾球蟲效果顯著，與其他抗球蟲藥無交叉耐藥性。本品不溶于水，適合混飼給藥，而混飼時(shí)由于藥物劑量較小易造成藥物分布不均，將其制成飲水給藥的劑型可克服此缺點(diǎn)。目前有關(guān)其劑型的研究較少，本課題研制了氟腺呤混懸劑，考察了其理化性質(zhì)和穩(wěn)定性，并對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行了初步研究。具體內(nèi)容如下:
　　 1氟腺呤混懸劑的處方前研究
　　 本章主要考察氟腺呤的油水分配系數(shù)，建立氟腺呤含量測(cè)定

2、的高效液相檢測(cè)方法，同時(shí)進(jìn)行氟腺呤原料藥的穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)。結(jié)果顯示:氟腺呤在pH≤3時(shí)lgP＜1，在pH≥4時(shí)lgP＞1;HPLC條件:正相硅膠色譜柱(4.6mm*250mm，5um)，檢測(cè)波長(zhǎng)261nm，流動(dòng)相為異丙醇∶甲醇(75∶25，v/v)，流速0.8mL/min。在10μg/mL～80μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R2=0.9992)，氟腺呤平均回收率99.7％，專屬性良好，穩(wěn)定性RSD=1.1％，精密度RSD≤2％;

3、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果原料藥含量下降不明顯(≤5％)，在高溫、高濕、強(qiáng)光照等因素下性質(zhì)穩(wěn)定。
　　 2氟腺呤混懸劑處方篩選和工藝優(yōu)化
　　 本章旨在篩選氟腺呤混懸劑的較優(yōu)處方和工藝。主要以沉降體積比（F值）和稀釋穩(wěn)定性為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過單因素考察和正交試驗(yàn)相結(jié)合的方法，考察處方因素和工藝因素對(duì)混懸劑穩(wěn)定性的影響，得到氟腺呤混懸劑的較優(yōu)處方和制備工藝。氟腺呤混懸劑的較優(yōu)處方為硅酸鎂鋁3％，CMC-Na0.4％，連二亞硫酸鈉0.25％

4、，尼泊金甲酯0.2％，吐溫-80適量，氟腺呤4％，制備工藝為超聲波粉碎機(jī)400W間歇超聲10min。
　　 3氟腺呤混懸劑的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性考察
　　 本章對(duì)氟腺呤混懸劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性考察。質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)包括粒徑、pH值、黏度及含量等;穩(wěn)定性考察包括強(qiáng)光照射試驗(yàn)、低溫及凍融試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果顯示:氟腺呤混懸劑較優(yōu)處方的平均粒徑為0.77μm，pH值為5.43，黏度隨著切變速度的增大而減小，為非牛頓流

5、體;反復(fù)凍融對(duì)氟腺呤混懸劑的影響較大，光照試驗(yàn)對(duì)制劑穩(wěn)定性無影響，在(30±2)℃條件及（25±2）℃條件下考察3個(gè)月后，混懸劑的外觀、含量及稀釋穩(wěn)定性等均無明顯變化，理化性質(zhì)穩(wěn)定，表明所制備的氟腺呤混懸乳符合藥典規(guī)定。
　　 4氟腺呤混懸劑藥效學(xué)初步研究
　　 本試驗(yàn)進(jìn)行氟腺呤混懸劑對(duì)人工感染雞柔嫩艾美爾球蟲的效果試驗(yàn)。試驗(yàn)采用羅曼雛雞180只，隨機(jī)分為6組，分別為氟腺呤混懸劑高(60mg/L)、中(40mg/L)、低