1、目的：
　　 本研究觀察了久瀉靈顆粒劑（Jiuxieling granules，JXLG）對免疫復合物聯(lián)合乙酸局部灌注的方法建立的大鼠潰瘍性結腸炎（Ulcerative coliris，UC）模型的結腸組織粘膜脂質過氧化水平、血清炎性細胞因子水平、結腸組織病理改變、結腸組織NF-κB及ICAM-1表達的影響；另外，觀察了JXLG對32例潰瘍性結腸炎患者的臨床療效及其治療前后的對腸粘膜IgA，IgG， IgM和補體C3的影響，以探

2、討JXLG對潰瘍性結腸炎的防治作用及其藥理機制。
　　 方法：
　　 1.采用異種異體結腸黏膜組織致敏法和乙酸局部灌腸相結合的方法制造動物模型。將wistar大鼠隨機分為正常對照組，模型對照組，陽性對照組（Salicylazosul fapyridine，SASP組），JXLG大、中、低劑量組。連續(xù)給藥14天，末次給藥后24h，大鼠股動脈取血分離血清，采用放射免疫法測定大鼠血清及結腸組織勻漿細胞因子IL-4、TNF-α含

3、量及ELISA法測定大鼠血清細胞因子IFN-γ含量。處死大鼠后制備結腸組織勻漿，生化法檢測結腸組織中GSH-Px、SOD、MDA、NO、TNOS和iNOS的水平；處死大鼠后同時制備結腸組織標本，病理切片HE染色后進行病理組織學評分；免疫組化切片觀察結腸組織NF-κB及ICAM一1的表達。2.將64例患者隨機分為治療組和對照組，治療組采用純中藥JXLG口服和灌腸治療，對照組（SASP組）口服西藥柳氮磺胺吡啶治療。兩組均以2w為1個療程，連

4、續(xù)服用3個療程后觀察兩組治療前后治療組總有效率，腸粘膜病變改善情況及IgA，IgG，IgM，補體C3變化情況。
　　 結果：
　　 1.JXLG可顯著改善腸黏膜炎癥，降低病理組織學評分。模型組黏膜層見不同程度充血、水腫、糜爛及出血，淺小潰瘍形成，潰瘍面有滲出性壞死層，潰瘍的周圍腺體擴張，腺上皮細胞輕度增生，粘膜下固有層局部充血、水腫，腸壁各層充滿浸潤的炎性細胞。以中性粒細胞為主。模型組病理組織學評分顯著高于正常對照組（P

5、<0.001）JXLG小、中、大劑量組及陽性對照組潰瘍較淺表，潰瘍旁上皮修復明顯，腺體增生活躍，腸黏膜充血、水腫、糜爛顯著改善。還可見較少的炎性細胞浸潤。JXLG小、中、大劑量組及陽性對照組病理組織學評分明顯降低（P<0.05，P<0.001）。
　　 2.JXLG不同劑量可使NF-κB及ICAM-1表達減弱。正常對照組僅見微弱的NF-κB表達，模型組NF-κ B表達水平明顯增高（P<0.001），陽性對照組和JXLG大、中劑量

6、組可使結腸NF-κ B表達減弱（P<0.01，P<0.05）。正常對照組腸組織僅見極少量的ICAM-1表達，模型組有明顯的ICAM-1陽性表達（P<0.01），其陽性細胞積分光密度明顯高于正常對照組和藥物組（P<0.01）。
　　 3.JXLG可明顯降低結腸組織中NO、TNOS、iNOS和MDA的活性或水平，升高GSH-Px、SOD的活性。與正常對照組比較，模型組大鼠結腸組織MDA含量升高（P<0.01），SOD、GSH-Px計

7、數水平顯著降低（P<0.01，P<0.05）；模型組與正常對照組相比NO、TNOS及iNOS含量升高（P<0.001）；說明急慢性病變復合模型造模成功。與模型組比較，JXLG大、中劑組SOD、GSH-Px計數水平顯著升高（P<0.01，P<0.05），組織MDA含量顯著下降（P<0.01）。JXLG大、中劑量NO、TNOS和iNOS水平均有下降（P<0.001，P<0.05），尤以JXLG大劑組作用明顯。
　　 4.UC模型大鼠

8、血清IFN-γ含量明顯升高（P<0.01），JXLG大、中、小劑量組血清IFN-γ含量低于模型大鼠（P<0.01 or P<0.05）；UC模型大鼠血清IL-4含量低于正常對照組（P<0.01），JXLG大、中劑量組血清IL-4含量高于模型大鼠（P<0.01 orP<0.05）；UC模型大鼠血清TNF-α含量明顯升高（P<0.01），JXLG大、中劑量組血清TNF-α含量低于模型大鼠（P<0.01 or P<0.05）。UC模型大鼠結腸

9、粘膜勻漿IL-4含量低于正常對照組（P<0.01），JXLG大、中、小劑量組大鼠結腸粘膜勻漿IL-4含量高于模型大鼠（P<0.01 or P<0.05）；UC模型大鼠結腸粘膜勻漿TNF-α含量高于正常對照組（P<0.05），JXLG大、中、小劑量組大鼠結腸粘膜勻漿TNF-α含量低于模型大鼠（P<0.01 orP<0.05）。
　　 5.JXLG能夠明顯改善臨床癥狀和病灶，提高機體的免疫力和抵抗力，能夠降低IgA，IgG，IgM，

10、補體C3值。治療組總有效率占90.6％，對照組占78.1％。
　　 結論：
　　 1.JXLG對潰瘍性結腸炎模型大鼠有顯著的干預作用，其機制可能與抗氧自由基損傷，抑制NO、TNOS和iNOS生成，及增強抗氧化酶活性有關。JXLG通過抑制NF-κB激活和ICAM-1表達，阻斷炎癥的放大效應而達到減輕結腸粘膜炎癥，是治療UC的一種有效中藥顆粒劑。JXLG可升高IL-4水平而降低IFN-γ和TNF-α水平，對潰瘍性結腸炎模型大