1、<p>　　中醫(yī)藥治療甲亢臨床療效的Meta分析</p><p>　　趙曉華1 通訊作者：范冠杰2*</p><p>　?。?.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405 ；</p><p>　　2.廣東省中醫(yī)院，廣州 510120）</p><p>　　[摘要] 目的：用Meta分析的方法評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療甲亢的有效性和安全性。方法：

2、收集已公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥治療甲亢的的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，由兩位研究者獨(dú)立對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行資料提取，并對(duì)研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，采用RevMan5.2.對(duì)符合條件的研究進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)共18篇 ，總樣本量 1017例。Meta分析結(jié)果顯示：中醫(yī)藥 (或者中西醫(yī)結(jié)合)與西藥治療甲亢療效對(duì)比[OR=1.11．95%C I(1.07-1.15)，Z=5.75,P< 0.00001]；單純中

3、醫(yī)藥與西藥組對(duì)比[OR=1.91，95%的CI為（1.30，2.79），Z=3.33，p=0.0009]。結(jié)論：中醫(yī)藥治療甲亢有一定的療效，副作用少，但研究質(zhì)量較低，臨床療效值得進(jìn)一步驗(yàn)證。</p><p>　　[關(guān)鍵詞] 甲亢：中醫(yī)藥 ；Meta分析</p><p>　　甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)簡(jiǎn)稱(chēng)“甲亢”，是內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病之一，隨著現(xiàn)代人們飲食習(xí)慣的改變及生活壓力的加大，該疾病的發(fā)病率直線(xiàn)上

4、升，且并發(fā)癥日益成為人們生活質(zhì)量提高的主要障礙。西方醫(yī)學(xué)治療該疾病的藥物療法、手術(shù)療法及放射療法等存在副作用大、費(fèi)用昂貴、復(fù)發(fā)率高等缺陷，而傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)逐漸深入，但對(duì)于中醫(yī)藥治療該疾病的療效性、安全性尚未確定。本研究收集相關(guān)文獻(xiàn)，分析中醫(yī)藥治療甲亢的有效性及安全性，為臨床實(shí)踐及進(jìn)一步的研究提供一定的依據(jù)。</p><p><b>　　資料與方法</b></p>&l

5、t;p>　　資料來(lái)源及檢索策略 研究資料來(lái)源于已公開(kāi)發(fā)表的中醫(yī)藥治療甲亢的RCT。計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)CNKI(1989—2013 )、中國(guó)生物學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)C B M (1989-2013)、維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989-2013）、P u b Me d／MEDL I NE ( 1976—2013)，中文檢索詞為甲亢/甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、中醫(yī)、中醫(yī)藥、隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等，上述關(guān)鍵詞用OR連接；英文檢索詞為hyperthyroidi

6、sm，traditional Chinese medicine，Chinese herbal medicine，randomized controlled trial。</p><p>　　納人標(biāo)準(zhǔn) ①研究類(lèi)型 ：隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。②研究對(duì)象：病例均符合《內(nèi)科學(xué)》和《 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）診斷標(biāo)準(zhǔn)；③組間均衡性良好，具有可比性。④能提供四格表數(shù)據(jù)。</p><p>　　排除標(biāo)準(zhǔn)

7、①重復(fù)發(fā)表或者數(shù)據(jù)不詳?shù)馁Y料；②實(shí)驗(yàn)研究、個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述；③實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均采用中醫(yī)藥；④甲亢相關(guān)并發(fā)癥文獻(xiàn)。</p><p>　　納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，采用Jadad評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，篩除不合格文獻(xiàn)，最終納入22篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。由兩名人員按照上述評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行評(píng)價(jià)，意見(jiàn)產(chǎn)生分歧則由第三方評(píng)論員決定。</p><p>　　數(shù)據(jù)提取及統(tǒng)計(jì)分析 提取納入資料的

8、數(shù)據(jù)信息包括題目、發(fā)表年代、發(fā)表期刊、作者、研究對(duì)象、隨機(jī)方法、盲法、干預(yù)措施、療程、不良反應(yīng)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)等，采取雙人核查錄人的方法。用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。各研究間的異質(zhì)性檢驗(yàn)，采用卡方檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05），當(dāng)各研究間無(wú)異質(zhì)性時(shí)采用固定效應(yīng)模型；如研究間存在異質(zhì)性時(shí)盡可能找出異質(zhì)性來(lái)源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。對(duì)于結(jié)果總有效率采用比值比（OR）表示，同時(shí)計(jì)算9 5％可信區(qū)間（C I

9、）。發(fā)表性偏倚采用倒漏斗圖顯示。 </p><p><b>　　結(jié)果</b></p><p>　　納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照納入標(biāo)準(zhǔn)共納入合格文獻(xiàn)18篇，均為中文文獻(xiàn)，納入病例數(shù)1017例（見(jiàn)表1）。所有納入文獻(xiàn)均為低質(zhì)量臨床試驗(yàn)研究（Jadad評(píng)分＜3 )；其中4項(xiàng)研究未提及隨機(jī)二字[1,12,13,17]，其中8項(xiàng)研究?jī)H提及隨機(jī)字樣[2,3,4,6,7,10,15

10、,16]，未描述具體隨機(jī)方法，4項(xiàng)研究采用隨機(jī)數(shù)字表方法[8,9,14,18]，2項(xiàng)研究按照就診順序隨機(jī)[5,11]，納入研究均未提及盲法，8項(xiàng)研究描述了不良反應(yīng)[2,3,5,6,12,14,15,18]，僅5項(xiàng)研究進(jìn)行了隨訪(fǎng)[2,5,6,8,14]，17項(xiàng)研究提及了治療療程，各項(xiàng)研究均未描述退出及失訪(fǎng)病例。各研究均比較了治療組與對(duì)照組的基線(xiàn)資料，顯示無(wú)顯著差異。</p><p>　　表1 納入研究的特征及質(zhì)量評(píng)

11、價(jià)</p><p><b>　　Meta分析</b></p><p>　　癥候療效的Meta分析 18項(xiàng)臨床研究進(jìn)行Meta分析結(jié)果顯示，研究之間存在異質(zhì)性（x2=61.56，df=17，p＜0.00001，I2=72%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)。Meta分析顯示，18篇文獻(xiàn)的OR=1.11，95%的CI為[1.07，1.15]，Z=5.75，p＜0.00001，表明

12、2組治療甲亢療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)圖1。</p><p>　　發(fā)表性偏倚 對(duì)納入研究的18研究的發(fā)表性偏倚進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果見(jiàn)圖2。漏斗圖近似對(duì)稱(chēng)，提示不存在發(fā)表性偏倚。</p><p>　　圖 1 2組治療甲亢臨床療效的Meta分析</p><p>　　圖 2 2組發(fā)表性偏倚漏斗圖</p><p>　　2.2.3 單純中醫(yī)藥與西藥

13、癥候療效的Meta分析 結(jié)果顯示研究之間存在異質(zhì)性（x2=16.91，df=10，p=0.08，I2=41%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)。Meta分析顯示12篇文獻(xiàn)的OR=1.91，95%的CI為[1.30，2.79]，Z=3.33，p=0.0009，表明2組治療甲亢有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見(jiàn)圖3。</p><p>　　圖 3 單純中醫(yī)藥與西藥治療甲亢臨床療效的Meta分析 </p><p>　

14、　發(fā)表性偏倚 對(duì)納入研究的12項(xiàng)研究的發(fā)表偏倚進(jìn)行評(píng)估。漏斗圖近似對(duì)稱(chēng)，提示不存在發(fā)表性偏倚，結(jié)果見(jiàn)圖4。</p><p>　　圖 4 單純中醫(yī)藥與西藥發(fā)表性偏倚漏斗圖</p><p><b>　　討論</b></p><p>　　Meta分析顯示，傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療甲亢具有一定的臨床療效，在改善癥候方面優(yōu)于對(duì)照組。但是基于本研究所納入文獻(xiàn)的質(zhì)

15、量評(píng)估基礎(chǔ)上及結(jié)合臨床觀察，傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療甲亢的有效性尚需要進(jìn)一步研究論證。</p><p>　　在文獻(xiàn)質(zhì)量上，所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)較低，實(shí)驗(yàn)方法不明確或者不合理，大部分文獻(xiàn)僅僅提及隨機(jī)，卻未對(duì)隨機(jī)的方法進(jìn)行具體描述，且無(wú)研究使用盲法，心里因素的作用尚不能排除；多數(shù)研究的樣本含量偏少，重復(fù)性、穩(wěn)定性較低；在數(shù)據(jù)報(bào)導(dǎo)時(shí)，對(duì)于陰性結(jié)果的報(bào)導(dǎo)缺乏，可能夸大了中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢(shì)。進(jìn)行Meta分析顯示各研究之間存在較

16、高異質(zhì)性，異質(zhì)性來(lái)源可能為：① 研究設(shè)計(jì)質(zhì)量較低；② 各項(xiàng)研究干預(yù)措施不統(tǒng)一，有的為純中藥，有的針?biāo)幗Y(jié)合，有的中西醫(yī)結(jié)合，在辨證論治藥方組成加減、劑量上不統(tǒng)一；③各研究采用的納入標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。</p><p>　　在治療療程及隨訪(fǎng)周期上，甲狀腺功能亢進(jìn)是一個(gè)慢性病程，臨床顯示本病治療療程需要1年半到2年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。本研究所納入的研究在治療療程上缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，更多的研究療程短，多數(shù)僅僅為數(shù)月甚至數(shù)天，與本病自身

17、的治療特點(diǎn)不符合，且患者對(duì)于長(zhǎng)期服用中藥的依從性尚未論及，故研究的真實(shí)性值得懷疑；甲狀腺功能亢進(jìn)復(fù)發(fā)率較高，隨訪(fǎng)是觀察遠(yuǎn)期療效的手段，本研究所納入的各項(xiàng)研究隨訪(fǎng)期不一致，大部分無(wú)隨訪(fǎng)期，結(jié)合多因素的分析，本研究結(jié)果尚待考證。</p><p>　　傳統(tǒng)中醫(yī)藥博大精深，在預(yù)防醫(yī)學(xué)及多種疾病治療中優(yōu)于西方醫(yī)學(xué)，但是對(duì)本病的治療療效尚需進(jìn)一步論證。在今后的研究中，需要制定設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心、大樣本的臨床研究，以及

18、開(kāi)發(fā)有效的中藥藥物發(fā)揮中醫(yī)藥特有的療效。</p><p><b>　　參考文獻(xiàn)</b></p><p>　　[1] 儲(chǔ)昌炳，儲(chǔ) 斌.“甲亢方”治療甲亢63例的療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，1997，29:5-6..</p><p>　　[2] 王新華.中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)60例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，1999，15（6）：

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25、urative Effect of Traditional Chinese Medicine on hyperthyroidism</p><p>　　ZHAO Xiao hua1，F(xiàn)AN Guan-jie2*</p><p>　　(1.Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong Guangzhou 510405；2.Guangdo

26、ng Hospital of Chinese Medicine，Guangdong Guangzhou 510120) </p><p>　　[Abstract] 0bjective To evaluate the efficacy and safety of Traditional Chinese medicine for hyperthyroidism.Method Evaluate all the s

27、tudies that have been searched and do meta-analysis by the soft ware RevMan5.2.6. Result Totally 18 studies including 1017 cases were analyzed．Comparison between( traditional Chinese medicine or traditional Chinese me

28、dicine plus western medicine) and western medicine in treating hyperthyroidism [OR=1.11．95%C I(1.07-1.15)Z=5.75,P< 0.00001]，comparison between </p><p>　　[ Key words] hyperthyroidism；traditional Chinese m