1、多氯聯(lián)苯(PolychlorinatedBiphenyls，PCBs)是首批列入斯德哥爾摩公約的持久性有機污染物之一，其引起的環(huán)境問題已受到極大關注。雖然有研究表明持久性有機污染物與糖尿病和胰腺癌等胰腺疾病有關，但關于PCBs對胰腺毒性效應的機制研究仍然缺乏。本研究以C57BL/6品系青春期雄性小鼠為研究對象，以商品化的Arocolr1254為PCBs代表，研究環(huán)境水平的PCBs暴露對胰腺外分泌部的毒性影響。實驗采用濃度分別為0.5、5

2、、50和500μg/kg的Aroclor1254，通過灌胃法對小鼠進行染毒，每三天灌胃一次，暴露持續(xù)50天。取得胰腺樣品后采用TUNEL方法和Westernblot等方法對小鼠胰腺的相關指標進行檢測。主要研究結果如下:
　　 1、Aroclor1254暴露小鼠50天后，TUNEL法檢測小鼠胰腺外分泌部的細胞凋亡率顯示暴露組細胞凋亡水平沒有顯著變化，與細胞凋亡緊密相關的P53、PUMA、Bcl2、BclXL和BAX蛋白表達水平都沒

3、有顯著性變化，這些結果共同表明胰腺損傷后細胞凋亡水平仍然維持穩(wěn)定。Westernblot檢測結果顯示ERK1/2、P90RSK1、Bad蛋白表達水平均沒有顯著變化而磷酸化的ERK1/2、P90RSK1、Bad的蛋白表達水平在暴露組均有顯著性上升，并存在濃度依賴效應，表明Aroclor1254可能是通過激活ERK1/2-P90RSK1-Bad信號通路來產生抗凋亡效應。實驗結果顯示MEK1/2蛋白表達水平沒有顯著性變化，而磷酸化MEK1/2

4、蛋白表達水平在暴露組有逐漸下降趨勢但沒有顯著性變化，這提示MEK1/2磷酸化可能受到ERK1/2-P90RSK1-Bad信號通路的負反饋調節(jié)。Elk1和MNK1及磷酸化的Elk1和MNK1蛋白表達水平均沒有顯著性變化，表明這些蛋白沒有受到上游蛋白ERK1/2磷酸化水平變化的影響，可能與胰腺損傷沒有直接關聯(lián)。
　　 2、Westernblot檢測結果顯示ERβ和AR均沒有顯著性變化，結合前期實驗中ERα表達水平沒有顯著變化，表明P

5、CBs對胰腺的毒性作用沒有表現(xiàn)為雌激素效應和雄激素效應。
　　 3、TNFα蛋白在暴露組有1.2倍左右的上調表達，雖然沒有顯著性差異，仍可推測更長時間的毒物暴露很可能能夠引起TNFα的高表達并發(fā)揮相應功能。Mbd1在500μg/kg濃度組蛋白水平雖有下降（為對照組0.87倍）但是沒有顯著性差異，Kras蛋白表達水平暴露組中僅有輕微上調但沒有明顯變化，這些結果與前期實驗中RNA表達水平變化趨勢不同，提示了在Mbd1和Kras的轉錄