1、近年來,工業(yè)化發(fā)展和交通運輸?shù)葞砹藝乐氐拇髿馕廴?而顆粒物污染是尤為突出的一種。越來越多的研究表明,顆粒物污染物不僅會使居民呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率增高,而且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也將產(chǎn)生不良影響,其中最值得引起重視的就是顆粒物污染與神經(jīng)退行性損傷之間的顯著相關性。在顆粒物誘導認知損傷的機制中被公認的一種說法是,顆粒物可能通過誘導系統(tǒng)炎癥反應進而促使神經(jīng)炎癥的發(fā)生,最后導致一系列認知損傷。但是相關研究主要集中在流行病學領域,利用實驗模型來探討顆粒物

2、誘導神經(jīng)系統(tǒng)損傷的有力實驗證據(jù)還不多。
　　本實驗中,(1)首先對不同發(fā)育階段(DIV4、7和14)原代海馬神經(jīng)元進行冬季采暖期不同濃度PM10染毒處理6 h,檢測神經(jīng)元內(nèi)膠質(zhì)細胞標志物CD14、CD68和GFAP,以及炎癥相關因子IL-1β和ICAM-1的mRNA表達。結(jié)果表明,不同濃度PM10可以顯著誘導這些因子表達上調(diào),推斷出 PM10誘導了神經(jīng)元內(nèi)炎癥反應的發(fā)生。
　　(2)用冬季采暖期不同濃度PM10對DIV4、7

3、和14神經(jīng)元進行24 h染毒處理,檢測突觸受體NR1、NR2A、NR2B、AMPA1和AMPA2的mRNA表達,并對DIV7神經(jīng)元進行單獨PM10染毒以及PM10和Vc復合暴露染毒24 h,檢測各突觸受體的蛋白表達。結(jié)果顯示,不同濃度PM10暴露可以誘導DIV4神經(jīng)元內(nèi)突觸受體表達增加,但對DIV7和DIV14神經(jīng)元而言,PM10可以下調(diào)其突觸受體表達,而且PM10對DIV4和DIV7神經(jīng)元的影響效應較DIV14神經(jīng)元明顯。PM10單獨

4、暴露可以引起神經(jīng)元內(nèi)受體蛋白表達下調(diào),但是加入 Vc后,受體蛋白水平回升。由此推斷出,PM10對神經(jīng)元不同發(fā)育階段的突觸可塑性的影響表現(xiàn)為發(fā)育早期是興奮性毒性,而發(fā)育中、后期為退行性損傷,且神經(jīng)元發(fā)育早期和中期對顆粒物毒性較為敏感,隨后減弱;抗氧化劑Vc在顆粒物誘導的突觸損傷中可以起到一定的保護作用。
　　(3)使 Wistar大鼠暴露于冬季采暖期不同濃度和不同季節(jié)同一濃度的 PM10,檢測大鼠肺和心臟組織中炎癥相關因子 IL-1