1、<p>　　淺談制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備在生產(chǎn)過程中的污染及防控</p><p>　　摘 要：制藥廠生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污水具有量大、危害面廣等特點(diǎn)，因此如何有效實(shí)現(xiàn)對水體污染物的治理和防控以確保廣大人民群眾日常用水安全可靠是目前重要問題。 </p><p>　　本文主要論述了制藥廠實(shí)驗(yàn)室設(shè)備在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的水體污染的防控措施。除外還介紹了事故污水的收集總量、事故污水的收集池有效容積和事故污水收

2、集系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)。 </p><p>　　關(guān)鍵詞：制藥企業(yè)；實(shí)驗(yàn)設(shè)備；污染；防治 </p><p>　　隨著國家對環(huán)境污染治理相關(guān)政策的出臺，對水污染防治工作越來越受重視。政府在進(jìn)行項(xiàng)目審批、驗(yàn)收及污染防治要求越來越高，大型制藥廠進(jìn)行了相關(guān)設(shè)備改造、技術(shù)升級等相關(guān)的改造。即使這樣，全國各地由于水質(zhì)污染給老百姓帶苦難與危害層出不窮。制藥廠生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污水具有量大、危害面廣等特點(diǎn)，因此如何有

3、效實(shí)現(xiàn)對水體污染物的治理和防控以確保廣大人民群眾日常用水安全可靠是目前重要問題。 </p><p>　　一、制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控含義 </p><p>　　生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)條件與設(shè)備是影響藥品質(zhì)量要素的重要方面。而在藥品生產(chǎn)中，生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯(cuò)及交叉污染等。制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控包含兩層意思，第一設(shè)備自身不對藥物產(chǎn)生污染，也不會對

4、環(huán)境產(chǎn)生污染；第二應(yīng)具有有效控制污染手段。為此，GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備作了若干個(gè)指導(dǎo)性規(guī)定，其基本點(diǎn)是保證藥品質(zhì)量，防止在生產(chǎn)過程對藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對人體健康的危害等因素。因此，制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備的設(shè)計(jì)要符合GMP的要求，減少污染因素，并對污染要有很好的防控。 </p><p>　　二、制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備對生產(chǎn)中污染防控的意義 </p><p>　　1、保證產(chǎn)

5、品質(zhì)量的基礎(chǔ)。 </p><p>　　2、設(shè)備功能完善與否的標(biāo)志。 </p><p>　　3、GMP對制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備的要求。 </p><p>　　4、給GMP驗(yàn)證和接受國家GMP認(rèn)證提供保證。 </p><p>　　5、設(shè)備選擇、管理的依據(jù)。 </p><p>　　6、生產(chǎn)順利進(jìn)行的保障。 </p>&l

6、t;p>　　7、設(shè)備改造與更新的發(fā)展方向。 </p><p><b>　　三、防控措施 </b></p><p><b>　　1、日常防控措施 </b></p><p>　?。?）加強(qiáng)全過程的監(jiān)督和檢測 </p><p>　　有關(guān)政府部門要對制藥廠企業(yè)建設(shè)嚴(yán)把審批關(guān)、嚴(yán)把項(xiàng)目立項(xiàng)、設(shè)計(jì)、投產(chǎn)審

7、批。項(xiàng)目建設(shè)初期要組織專家進(jìn)行項(xiàng)目環(huán)境事故應(yīng)急處置預(yù)案評審，找出可能存在的隱患并糾正。項(xiàng)目建設(shè)中，加強(qiáng)對項(xiàng)目各階段檢測，確保各階段達(dá)標(biāo)。項(xiàng)目竣工驗(yàn)收時(shí)要對現(xiàn)場進(jìn)行檢查并撰寫結(jié)題報(bào)告，請專家驗(yàn)收評審。根據(jù)評審結(jié)果進(jìn)行改造，確保整個(gè)工程滿足要求。 </p><p>　　（2）強(qiáng)化在線監(jiān)測 </p><p>　　為更好得到實(shí)時(shí)環(huán)境數(shù)據(jù)，相關(guān)環(huán)境保護(hù)部門以及制藥廠內(nèi)部要安裝實(shí)時(shí)在線檢測系統(tǒng)，對制藥

8、廠進(jìn)行全天候無間斷的環(huán)境監(jiān)測。制藥廠還要設(shè)置專門監(jiān)測檢查部門，并配備足夠?qū)I(yè)人員進(jìn)行污水的檢查和維護(hù)；并積極地配合環(huán)境保護(hù)部門的監(jiān)督和檢測工作；并定期向有關(guān)部門匯報(bào)。 </p><p>　　（3）加大懲治力度 </p><p>　　很多制藥廠已安裝環(huán)保設(shè)備但并未使用或24小時(shí)實(shí)時(shí)使用。此外，環(huán)保部門監(jiān)管存在死點(diǎn)，使得很多制藥廠存在亂排放對周邊環(huán)境造成危害。因此加強(qiáng)對污染嚴(yán)重、規(guī)模小制藥廠的

9、監(jiān)管是當(dāng)前環(huán)保部門工作重中之重。處置存在污染的制藥廠，不滿足要求的制藥廠要限期整改，整改不到位的嚴(yán)禁開工。對無污水處理設(shè)備和應(yīng)急處置能力的制藥廠堅(jiān)決予以查封。 </p><p><b>　　2、應(yīng)急防控措施 </b></p><p>　　制藥廠生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的水污染不但要加強(qiáng)污水處理設(shè)備設(shè)施的保養(yǎng)和監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并維修；還要制定相關(guān)突發(fā)性污染事故應(yīng)急措施，防止發(fā)生

10、突發(fā)事故時(shí)造成大規(guī)模水體污染?，F(xiàn)有設(shè)備設(shè)施無法滿足應(yīng)急要求時(shí)應(yīng)增加或完善防控設(shè)施，包括以下： </p><p>　?。?）突發(fā)事故原因辨識與分析 </p><p>　　對突發(fā)事故要進(jìn)行原因調(diào)查和分析，確定污染源及污染水系范圍。明確內(nèi)、外部污水處理能力及內(nèi)、外部應(yīng)急處置能力，認(rèn)真分析事故發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)和相關(guān)處置方案等。事故處理完后，組織人員進(jìn)行事故發(fā)生原因、蔓延情況、產(chǎn)生后果、處置措施等進(jìn)行

11、匯報(bào)和總結(jié)。根據(jù)總結(jié)報(bào)告進(jìn)行相關(guān)措施的整改和維修，確保以后不會因?yàn)橄嗤蛟俅伟l(fā)生此類事故。 </p><p>　　（2）突發(fā)狀況水體收集 </p><p>　　對水體環(huán)境危害物質(zhì)來源，采取相關(guān)圈圍措施保證污水不會蔓延至更大區(qū)域，對污染水土進(jìn)行快速收集。對水體環(huán)境產(chǎn)生危害物質(zhì)的裝置區(qū)域，須采取相應(yīng)措施確保對事故本身及受污染排水進(jìn)行收集。另外還要設(shè)置排水切換和儲存設(shè)施，設(shè)置依據(jù)是從污染源處開

12、始沿水流方向進(jìn)行搜索并每個(gè)一定距離進(jìn)行水體的收集和檢測，直到檢測達(dá)標(biāo)區(qū)域?yàn)橹埂?</p><p>　　四、制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備對生產(chǎn)中污染的防控手段 </p><p>　　制藥工藝的復(fù)雜性決定了設(shè)備功能的多樣性，而制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備的優(yōu)劣則反映在能否滿足使用要求、符合GMP和對環(huán)境污染的防控上。在藥品生產(chǎn)中，制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵手段，GMP對設(shè)備的要求主要針對減少生產(chǎn)過程中的藥品污染，達(dá)到保

13、證藥品質(zhì)量要求這一目的，制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備可在功能、外觀結(jié)構(gòu)、材料選擇、設(shè)備驗(yàn)證方面對污染進(jìn)行防控。 </p><p><b>　　1、功能方面 </b></p><p><b>　?。?）凈化功能 </b></p><p>　　潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的室區(qū)潔凈度達(dá)不到要求或有人機(jī)

14、污染可能的原則上均應(yīng)設(shè)計(jì)凈化功能。不同的設(shè)備要求的這一功能形式也不盡相同。大致如下： </p><p>　　A、在工藝上使用氣體的設(shè)備尤其是氣體與藥品或直接與藥包材接觸的設(shè)備，氣體需要經(jīng)終端過濾除菌處理，如泡罩包裝機(jī)的壓縮空氣； </p><p>　　B、洗瓶或其它藥包材清洗設(shè)備，應(yīng)考慮到工藝用水的潔凈度，一般使用注射用水或純化水，如洗瓶機(jī)、膠塞清洗等設(shè)備的用水； </p>

15、<p>　　C、生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的設(shè)備應(yīng)設(shè)置除塵機(jī)或捕塵機(jī)構(gòu)，如粉碎機(jī)、制粒機(jī)、壓片機(jī)等； </p><p>　　D、在潔凈室（區(qū)），通過凈化空調(diào)系統(tǒng)對各功能間凈化并保持相對的壓差，可防止粉塵擴(kuò)散，防止交叉污染。 　?。?）隔離功能 </p><p>　　按照GMP要求，制劑生產(chǎn)過程應(yīng)盡量避免微生物或微粒熱原污染，隔離是個(gè)好方法。由于無菌產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)在高質(zhì)量環(huán)境下進(jìn)行配料、灌或分裝

16、和密封，而其工藝過程中存在許多可變的影響因素，對無菌藥品生產(chǎn)提出了特殊要求。而這在制劑設(shè)備設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要體現(xiàn)是實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的密閉化，實(shí)行隔離技術(shù)。 </p><p>　　醫(yī)藥工業(yè)的隔離技術(shù)涉及到水針、粉針、輸液等無菌制品以及醫(yī)療注射器的生產(chǎn)等諸方面。在無菌生產(chǎn)中，為避免污染，需在無菌生產(chǎn)工序的制劑設(shè)備周圍設(shè)計(jì)并建立隔離區(qū)，將操作人員隔離在灌裝區(qū)以外，采取徹底的隔離技術(shù)和自動控制系統(tǒng)，最大限度降低操作人員對環(huán)境的

17、影響，同時(shí)也可以大大降低無菌生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)品被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。 </p><p>　?。?）在位清洗及滅菌功能 </p><p>　　A、在位清洗（CIP） </p><p>　　在藥品生產(chǎn)中，設(shè)備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設(shè)備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動控制和監(jiān)控要求的一整套技術(shù)系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動設(shè)備和管道的情況下

18、，利用受控的清洗液的循環(huán)流動，清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備要易于清洗，尤其是更換產(chǎn)品時(shí)，對所有設(shè)備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌，以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染，消除沖洗水殘留異物及設(shè)備運(yùn)行過程中釋放出的異物和不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對藥品的污染。 </p><p>　　B、在位滅菌（SIP） </p><p>　　SIP是

19、制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備GMP達(dá)標(biāo)的另一個(gè)重要方面。可采用SIP的系統(tǒng)主要是無菌生產(chǎn)過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少，容易實(shí)現(xiàn)自動化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽?</p><p>　　其他滅菌方法也值得關(guān)注。如：（1）利用空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器對潔凈區(qū)空氣滅菌，能殺死多種致病微生物，有較廣的擴(kuò)散性，無死角，不存在任何有毒殘留物，沒有二次污染，具有良好的環(huán)保

20、性；（2）純化水出口應(yīng)設(shè)置滅菌裝置，保證純化水的出口質(zhì)量；（3）緩沖室安裝的紫外燈對進(jìn)入潔凈區(qū)的工具、物料、包材進(jìn)行滅菌。 </p><p>　　（4）在線監(jiān)測與控制功能 </p><p>　　在線監(jiān)測與控制功能主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個(gè)步驟或工序的功能，這也是連線、聯(lián)動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)具有連續(xù)性，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短，這樣可以減少人與藥物的接觸時(shí)

21、間，縮短藥物的暴露時(shí)間，這應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)與設(shè)備改造中的重要指導(dǎo)思想。生產(chǎn)實(shí)踐證明：聯(lián)動機(jī)組或生產(chǎn)線能把前后工藝設(shè)備有機(jī)地銜接成流水線，有效地克服了由于多次轉(zhuǎn)序而造成的交叉污染。 </p><p>　?。?）安全保護(hù)功能 </p><p>　　其實(shí)質(zhì)為保證藥品質(zhì)量和保護(hù)人身安全，可考慮以下幾點(diǎn)： </p><p>　　A、在易燃、易爆環(huán)境中使用的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器，

22、并設(shè)有安全報(bào)警裝置及安全保險(xiǎn)裝置。如可燃?xì)怏w報(bào)警器； </p><p>　　B、有些還要考慮在非常情況下的保護(hù)，像高速運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備的“緊急制動”，高壓設(shè)備“安全閥”等； </p><p>　　C、制劑設(shè)備中的保護(hù)功能，如無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停車、異物剔除等，應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中的預(yù)警、顯示、處理等代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，可減少廢品，完善設(shè)備的自動操作、自動保護(hù)功能。

23、</p><p><b>　　2、外觀結(jié)構(gòu)方面 </b></p><p>　　制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備使用牽涉品種、換批，且很頻繁，為避免物料的交叉污染與成分發(fā)生反應(yīng)，清除設(shè)備內(nèi)外部的粉塵、清洗粘附物等操作與檢查是必不可少的，且要求極為嚴(yán)格。GMP要求設(shè)備外形整潔就是為達(dá)到易徹底清潔而規(guī)定。 </p><p>　?。?）強(qiáng)調(diào)對整體結(jié)構(gòu)與形體的簡化，這是對設(shè)

24、備整體及必須暴露的局部（也包括某些直觀可見的零件）來講的。在GMP觀點(diǎn)下進(jìn)行形體的簡化，可使設(shè)備常規(guī)設(shè)計(jì)中的凹凸、槽、臺變得平整簡潔，可最大限度地減少藏塵、積污，易于清洗； </p><p>　?。?）對與生產(chǎn)操作無直接關(guān)系的機(jī)構(gòu)，應(yīng)盡可能設(shè)計(jì)內(nèi)置、內(nèi)藏式。如傳動等部分設(shè)計(jì)成內(nèi)置式； </p><p>　?。?）與藥物接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具有不附著物料的低粗糙度值的表面。拋光處理是有效的工

25、藝手段。拋光的物件主要是不銹鋼板材、鑄件、焊件等，且拋光的外部輪廓應(yīng)力求簡潔、拋光到位； </p><p>　　（4）包覆式結(jié)構(gòu)是制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備中最多見的，也是簡便的手段。將復(fù)雜的機(jī)體、本體、管線、裝置用板材包覆起來密閉，以達(dá)到簡潔的目的； </p><p>　　（5）潤滑是機(jī)械運(yùn)動所必需的，在制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備中有相當(dāng)一部分屬臺面運(yùn)動方式。動桿動軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，又都與藥品生產(chǎn)有關(guān)，且設(shè)備還有清

26、洗的特定要求。無論何種情況下潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種：一是采（下轉(zhuǎn)第75頁）（上接第71頁）用對藥物的阻隔；二是對潤滑部分的阻隔，以保證在潤滑、清洗中的油品、清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成分相接觸。 </p><p><b>　　3、材料方面 </b></p><p>　　GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不能對藥品的性

27、質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強(qiáng)度。因而在選用材料時(shí)應(yīng)考慮設(shè)備與藥物等介質(zhì)接觸，或有腐蝕性、有氣味的環(huán)境下不發(fā)生反應(yīng)，不釋放微粒，不易吸著或吸濕等，減少生產(chǎn)中跑、冒、漏、滴等現(xiàn)象，減少火災(zāi)、爆炸等安全事故的發(fā)生以及減少對環(huán)境及藥物的污染。無論是金屬材料還是非金屬材料均應(yīng)具有這些性質(zhì)。 </p><p><b>　?。?）金屬材料 </b></p>

28、<p>　　凡與藥物或腐蝕性介質(zhì)接觸及在潮濕環(huán)境下工作的設(shè)備，均應(yīng)選用低含碳量的奧氏體不銹鋼材質(zhì)、鈦及鈦復(fù)合材料，對鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎處理。非上述部位可選用其他金屬材料，原則上用這些材料制造的零件均應(yīng)作表面處理。其次，需要注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。不應(yīng)出現(xiàn)不銹鋼件配用普通螺栓的情況。 </p><p><b>　?。?）非金屬材料 </

29、b></p><p>　　在制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備中普通使用非金屬材料，選用這類材料的原則是無毒性、不污染，即不應(yīng)是松散狀的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮，密封填料和過濾材質(zhì)由應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。 </p><p>　?。?）材料腐蝕的危害 </p><p>　　舉一例說明腐蝕的危害。某廠用多效蒸餾水機(jī)生產(chǎn)注射用水，

30、使用前檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熱原不合格，操作人員誤認(rèn)為停運(yùn)時(shí)間長的原因。根據(jù)以往的驗(yàn)證結(jié)果，重新處理管道、貯罐，連續(xù)運(yùn)行3天也就合格了?？墒牵B續(xù)運(yùn)行了1周也沒有合格，操作人員接著查找原因，采用分段檢測法，從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)多效蒸餾水機(jī)的入口水合格，出水口水不合格，問題就在多效蒸餾水機(jī)上。又采取了一次分段檢測，查找結(jié)果是多效蒸餾水機(jī)冷凝器的硅膠密封圈受到腐蝕，對蒸餾水造成了污染，把密封圈換成聚四氟乙烯材質(zhì)的后，問題得到解

31、決，且以后沒有發(fā)生此類問題?？梢?，腐蝕影響產(chǎn)品質(zhì)量。 </p><p><b>　　4、設(shè)備驗(yàn)證方面 </b></p><p>　　GMP始終把藥品生產(chǎn)驗(yàn)證作為重要內(nèi)容，無論什么驗(yàn)證，設(shè)備都無一例外地成為驗(yàn)證過程的主要受檢硬件。就生產(chǎn)設(shè)備而言，驗(yàn)證是指通過聯(lián)動試車的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性，主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性等的一系列活動，故其實(shí)際意義即模擬生

32、產(chǎn)。GMP對影響藥物生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制，核心是保證藥品生產(chǎn)全過程在質(zhì)量控制之下，把藥品生產(chǎn)質(zhì)量事故幾率降到最低點(diǎn)。 </p><p>　　綜上所述，作為制藥企業(yè)的工程技術(shù)人員和生產(chǎn)管理人員，必須懂得藥物制劑的制造過程以及符合GMP要求的生產(chǎn)管理方法，而合格藥品的生產(chǎn)離不開符合GMP要求的制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備。只有充分理解，并掌握GMP對制藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備的基本要求和管理，才能做好設(shè)備的選型、操作、保養(yǎng)、維護(hù)等工作，