1、抗高血壓首選手性藥物,苯磺酸左旋氨氯地平片 Levamlodipine Besylate Tablets 華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司,華北制藥集團(tuán)新藥研究開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司 NCPC New Drug Research & Development Co., Ltd,新藥公司概況,中國(guó)制藥企業(yè)首批國(guó)家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心（國(guó)家發(fā)改委）國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程（國(guó)家發(fā)改委）國(guó)家首批6家技術(shù)創(chuàng)新試點(diǎn)企業(yè)（國(guó)家發(fā)改委）

2、國(guó)家863高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化基地（國(guó)家科技部）中國(guó)青年科技創(chuàng)新行動(dòng)示范基地（團(tuán)中央）國(guó)家微生物藥物工程研究中心（國(guó)家發(fā)改委）,為中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)唯一獲得上述全部國(guó)家級(jí)稱號(hào)的單位,2006年、2007年國(guó)家統(tǒng)計(jì)局企業(yè)創(chuàng)新能力綜合數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)“自主創(chuàng)新能力連續(xù)兩年行業(yè)第一”,,苯磺酸左旋氨氯地平片,手性藥物開(kāi)創(chuàng)治療高血壓和心絞痛新紀(jì)元單一對(duì)映體藥物立體選擇性更高藥理作用更強(qiáng)毒副作用更小,手性中心,,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之一

3、,藥效顯著：苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋體，為單一對(duì)映體藥物，苯磺酸氨氯地平是由各占二分之一左旋體和右旋體組成。J.E.Arrowsmith等人證明左旋體的藥效是右旋體的1000倍，由此判定右旋體是無(wú)效的，同等劑量，左旋氨氯地平藥效是氨氯地平的二倍。,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之二,副作用小：美國(guó)Sepracor公司研究表明，苯磺酸氨氯地平主要副作用，比如肢端水腫、頭痛、頭暈、面部潮紅等均來(lái)自右旋氨氯地平，左旋氨氯

4、地平可以避免這些毒副作用。,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之三,作用持久： 藥效維持時(shí)間長(zhǎng)，患者服藥依從性好。一天只服一次，半衰期長(zhǎng)達(dá)49.5小時(shí)，是所有鈣通道拮抗劑中半衰期最長(zhǎng)的藥物。,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之四,降壓作用平緩：藥理作用平緩而持久，不會(huì)造成低血壓，并且停藥后血壓無(wú)反跳現(xiàn)象。,,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之五,,藥理選擇性好 ：特異性作用于血管而不是心臟，可以安全地用于心力衰竭的病人。,苯磺

5、酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之六,生物利用度高 ：服藥后，6~12小時(shí)血藥濃度達(dá)到高峰，絕對(duì)生物利用度約為64%~80%。,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之七,對(duì)腎功能無(wú)影響：高血壓病人常患有腎功能衰竭，由于本藥不經(jīng)過(guò)腎排泄，所以可以安全地用于腎功能不全者。,苯磺酸左旋氨氯地平片 八大優(yōu)勢(shì)之八,一線首選藥物：適用于各種高血壓患者，可安全用于心衰、糖尿病、腎臟疾病、老年患者。,與苯磺酸氨氯地平的比較,著名心血管專家胡大一主

6、持的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究證明：苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg 與苯磺酸氨氯地平5.0mg相比，有效率提高7.46%，不良反應(yīng)減少60%。中國(guó)醫(yī)刊，2002，37（5）：322~323,與硝苯地平緩釋制劑比較,一項(xiàng)隨機(jī)、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明：苯磺酸左旋氨氯地平組41例中顯效28例(68.3%)，有效7例(17.1%)，總有效率85.4%；硝苯地平緩釋片組39例中顯效22例(56. 4%)，有效4例(10.3%) ,總有效率6

7、6.7%，苯磺酸左旋氨氯地平的總有效率明顯優(yōu)于硝苯地平緩釋片，二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。Inner Mongolia Med J，2009, 41（4）,與非洛地平的比較,臨床評(píng)價(jià)了苯磺酸左旋氨氯地平（試驗(yàn)組）與非洛地平（對(duì)照組）治療原發(fā)性高血壓并左心室肥厚的效果，試驗(yàn)結(jié)果表明：治療后兩組的血壓均顯著降低，24h平均血壓、白晝及夜間血壓試驗(yàn)組降幅大于對(duì)照組(P < 0.05)，兩組治療后室間隔厚度、左心

8、室壁厚度、左心室心肌質(zhì)量及左心室質(zhì)量指標(biāo)均較治療前降低，且試驗(yàn)組降幅明顯大于對(duì)照組(P < 0.05)。Journal of Medical Forum，2007，28（4）,與依那普利的比較,一項(xiàng)隨機(jī)、平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明：苯磺酸左旋氨氯地平組（50例）中顯效32例(64%)，有效15例(30%)，總有效率94%；依那普利組（46例）中顯效20例(43.5%)，有效16例(34.8%) ,總有效率78.3%，苯磺酸左旋氨氯地

9、平的總有效率明顯大于依那普利 (P < 0.05)。Journal of Medical Forum，2009，30（5）,在治療心絞痛方面比較-1,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究證明了苯磺酸左旋氨氯地平在治療心絞痛的優(yōu)異效果，其療效與經(jīng)典藥物硝酸異山梨酯(isosorbide dinitrate)相比擬，但苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)心絞痛的再發(fā)預(yù)防明顯優(yōu)于硝酸異山梨酯。,在治療心絞痛方面比較-2,另一項(xiàng)臨床研究觀察了苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)變異性心絞痛的

10、療效與不良反應(yīng)，結(jié)果表明苯磺酸左旋氨氯地平的臨床療效確切(總有效率為92.8 % )，且可改善左室收縮功能，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為2.4 %，程度輕微且能夠耐受。,在治療心絞痛方面比較-3,在藥物合用方面，與伊伐布雷定( ivabradine)聯(lián)合應(yīng)用，能夠降低心絞痛的發(fā)作頻率和對(duì)硝酸甘油(nitroglycerinum)的需求，并從穩(wěn)定斑塊、保護(hù)內(nèi)皮等方面進(jìn)一步控制心肌缺血，防止不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。以上研究均提示苯磺酸左旋氨氯地平

11、在心絞痛的治療方面潛力巨大。Chin J New Drugs Clin Rem. 2008.Vol 27(3)：236~238,,逆轉(zhuǎn)心肌肥厚,左室肥厚(LVH)是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是加重冠心病、心衰、腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是臨床心血管病人主要死亡原因之一。 臨床研究發(fā)現(xiàn)，苯磺酸左旋氨氯地平能夠有效改善高血壓病人的左室肥厚，其逆轉(zhuǎn)作用與持續(xù)阻斷心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，從而阻斷蛋白激酶C使轉(zhuǎn)錄因子蛋白磷酸化，以及

12、增加鈉鹽排泄抵消腎上腺素能活性有關(guān)。國(guó)外的多項(xiàng)研究也表明，該藥在逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞肥大所致左室肥厚的同時(shí)，還可以抑制心肌間質(zhì)纖維化，并對(duì)左心室舒張功能有明顯改善，與其他藥物聯(lián)用效果更顯著。 J Cardiovasc Pharmacol, 2003，42(5)：622-628.,緩解心力衰竭-1,充血性心力衰竭是心內(nèi)科常見(jiàn)的臨床疾病，主要由于心腔擴(kuò)大，心功能減退，心輸出量減少所致。充血性心力衰竭是各種病因的心臟病發(fā)展的終末階段，其發(fā)病

13、率、死亡率較高，預(yù)后差。,緩解心力衰竭-2,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究表明，苯磺酸左旋氨氯地平在有效劑量下，可逆轉(zhuǎn)左室肥厚和明顯改善心室功能，從而改善充血性心力衰竭，可以在充血性心力衰竭病人中安全使用。在存活率方面，國(guó)外的相關(guān)研究表明，持續(xù)給予較高劑量的氨氯地平類藥物，可有效延長(zhǎng)心衰大鼠的生命周期，并可明顯改善心衰大鼠的左室舒張功能，提示左旋氨氯地平可能成為治療充血性心力衰竭的輔助用藥，從而有效提高心衰病人的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生命時(shí)程。中國(guó)心血管雜志，