1、化療藥物的副作用,,化療藥物的特點,1.選擇性不高，在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也具殺傷力。2.對增殖旺盛的細胞最具殺傷力。 3.對機體重要臟器有一定毒性，使器 官功能受損。,,,,,,,,,,1940￣,1970￣,1990￣,腫瘤藥物的發(fā)展,氮 介,1942年,近代惡性腫瘤化療學形成的起點,順鉑、阿霉素,1970年代,腫瘤內科治療一個新的里程碑,紫杉醇類,近年來,作用機制新穎，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌藥物,,

2、培美曲塞,化療藥物的分類及常用藥物,根據化學成分的不同分為六大類:烷化劑、 抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和鉑類。,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）骨髓抑制(最低值 1～2 周， 一般維持 7～10 天，3～5 周恢復)、脫發(fā)、消化道反應、口腔炎、膀胱炎 。本品的代謝物對尿路有剌激，故應用時應鼓勵病人多飲茶水 。,異環(huán)磷酰胺（IFO）主要毒性反應為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護劑有 18%～40% 可出現血尿。 2、腎毒性表現為血肌酐

3、升高，高劑量時甚至可導致腎小管壞死。腎功能不全的病人應慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經毒性，常表現為昏睡、意識不清，常在藥物治療期內或停藥后短期內出現。4、骨髓抑制，白細胞和血小板下降常出現于給藥后第 8～12 天。,抗代謝類,5氟尿嘧啶（5—FU ）每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時；不良反應：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開

4、始后2～3周內達最低點，約在3～4周后恢復正常），血小板減少罕見。2.長期應用可導致神經系統毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。,替加氟 （方克）為氟尿嘧啶的衍生物。不良反應：骨髓抑制反應輕，有白細胞、血小板下降。神經毒性反應有頭痛、眩暈、共濟失調、精神狀態(tài)改變等。少數病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色

5、素沉著。,甲氨蝶呤(MTX)不良反應：1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害；3、大劑量應用時，致高尿酸血癥腎??；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要引起白細胞和血小板減少。6、長期服用后，有潛在的導致繼發(fā)性腫瘤的危險,鹽酸阿糖胞苷不良反應：1、造血系統：主要是骨髓抑制，白細胞及血小板減少，嚴重者可發(fā)生再生障礙性

6、貧血或巨幼細胞性貧血；2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴重者可發(fā)生尿酸性腎病；3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現于用藥后6～12小時，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現。,抗生素類,多柔比星(阿霉素 ADM)配制后的溶液進行靜脈輸注，約20－30分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化

7、鈉葡萄糖注射液。不良反應：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改變，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過450－50mg/m2時發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭.,鹽酸表柔比星（表阿霉素 EPI）不良反應：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；

8、曾有報道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關節(jié)疼痛。,短時間內靜脈輸（10分鐘）。注藥后充分沖洗靜脈嚴重骨髓抑制及充血性心力衰竭者禁用；正在進行胸腔及縱膈放療患者禁用。使用本品1~48H,可能會出現紅色或粉紅色尿嚴防靜脈注射時藥液外滲預防性減輕該藥心臟毒性的藥物（奧諾先）在給藥前使用,鹽酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）只能用5％葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。不良反應：1.骨髓抑制，主

9、要為粒細胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時出現腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內注入可出現尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。,,絲裂霉素 不良反應：1.骨髓抑制是最嚴重的毒性，可致白細胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后1～2小時，嘔吐

10、在3～4內停止，而惡心可持續(xù)2～3日。3.對局部組織有較強的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,植物堿類,長春新堿 （VCR）不良反應：①．劑量限制性毒性是神經系統毒性，主要引起外周神經癥狀，如手指、神經毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎。神經毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現神經毒性的傾向高于其他腫瘤病人。②．骨髓抑制和消化道反應較輕。③．有局部組織刺激作用

11、，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。④．可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內，一旦發(fā)生應立即用大量生理鹽水沖洗，以后應用地塞米松眼膏保護）。沖入靜脈時避免日光直接照射。,依托泊苷 ( 鬼臼乙叉甙，足葉乙甙，VP-16)的毒副作用：骨髓抑制較明顯(最低值 2 周，3 周時可恢復)，消化道反應，脫發(fā)，位置性低血壓(快速滴注時)。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。,紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素

12、，特素，PTX）不良反應：1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數為1型變態(tài)反應，表現為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：表現為中性粒細胞減少，血小板降低少見。3、神經毒性：最常見的表現為輕度麻木和感覺異常。4、骨關節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要為低血壓，心動過緩及心電圖異常。6、胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。9、輸

13、注藥物的血管周圍及藥物外滲局部偶見炎癥反應。,紫杉醇,為預防預防反應，應詢問病人有無過敏史給藥前與抗過敏藥物用藥時給予心電監(jiān)護注意有無過敏癥狀及生命體征變化給藥10分鐘內滴速應慢。給藥時間最好為3小時，使白細胞減少較輕。給藥禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。與順鉑合用，先用紫杉用順鉑否則會加重毒性反應。,激素類,枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數病人有不良反應。其中胃腸道

14、反應；月經失調，閉經，陰道出血，外陰搔癢，子宮內膜增生，內膜息肉和內膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。骨髓：偶見白細胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長時間使用可出現視網膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應：精神錯亂，肺栓塞，血栓形成，無力，嗜睡。,來曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。用于絕經后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應多為輕度或中度，以惡心

15、、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。,鉑類,卡鉑常見不良反應①骨髓抑制，白細胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復；粒細胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復；白細胞與血小板減少與劑量相關，有蓄積作用； ②注射部位疼痛。 2.較少見的反應： ①過敏反應(皮疹或搔癢

16、，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內； ②周圍神經毒性：指或趾麻木或麻刺感； ③耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； ④視力模糊、粘膜炎或口腔炎； ⑤惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應和肝功能異常。,,順鉑(DDP)的毒副作用：消化道反應、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經毒性，少數病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時，應先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強迫利尿。腎功能不全者慎用。,,T