1、驗證的由來及意義,世界上第一個GMP1962年在美國誕生。1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）GMP的公布標志著GMP的理論和實踐從一國走向世界。在長期的實踐過程中，人們對藥品生產及質量保證手段的認識逐步深化，GMP的內容不斷更新。驗證是美國FDA對污染輸液所致的藥難事件調查后所采取的重要舉措。其理念是通過驗證確立控制生產過程的運行標準，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質量。,1998年版GMP對驗證的要求,《藥品生產

2、質量管理規(guī)范》(1998修訂版)的第七章對驗證作了明確的規(guī)定,其內容包括自五十七條至六十條共四條的全部內容,其具體內容如下:第五十七條 藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證。第五十八條 產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備等發(fā)生改變時，以及生產一定周期后，應進行再驗證。第五十九條 應根據驗證對象提出驗證項目、

3、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 第六十條 驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 學習：藥品GMP檢查評定標準235條與266條的主要變更,再驗證的概念,· 再驗證，系指一項生產工藝，一個系統(tǒng)或設備或者一種原材料經過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其‘驗證狀態(tài)’沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。根據再驗證的

4、原因，可以將驗證分為下述三種類型：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證。發(fā)生變更時的‘改變’性再驗證。 （生產工藝變更、主要原輔料變更*5702）每隔一段時間進行的‘定期’再驗證。）（生產一定周期后是否進行再驗證5801）,強制性再驗證,無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗（WHO GMP指南的要求） 計量器具的強制檢定（列入國家強制檢定目錄的工作計量器具） 壓力容器 如：鍋爐滅火器材此外，一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗證的必

5、要項目（國際通常的做法DOP鄰苯二甲酸二辛酯檢漏，現已經使用PAO聚α－烯烴檢測）,改變性再驗證,藥品生產過程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對設備系統(tǒng)，材料及管理或操作規(guī)程做某種變更。有些情況下，變更會對產品質量造成主要的影響，因此需要進行再驗證，這類驗證稱為改變性再驗證，如有驗證常設機構，可由該機構來判斷發(fā)生變更時是否要再驗證以及再驗證的范圍，變更時的再驗證，應和最初驗證一樣，以可能受影響的工序和設備作為驗證對象。,原料的改變

6、 密度、粘性、粒度、含量等物理性質的變更有可能影響物質的機械性質，其結果會對產品有不好的影響。包裝材料質量標準的改變或產品包裝形式的改變 。Δ西林瓶質量標準Δ鋁箔改為瓶裝 Δ應確認是否對藥品的有效期產生影響,,,,工藝的變更 混合時間，灌裝時間，干燥時間，冷藏時間等變更，是否會對后道工序及產品質量產生影響。 儀器的變更 包括檢測儀器在內的各種設備、儀表或儀器的變更都有可能影響工藝和藥品質量。甚至象儀器部件的更換這樣較