1、ESC血脂研究進(jìn)展,2016 ? Roma,目錄,血脂研究進(jìn)展2016 ESC/EAS 血脂異常管理指南發(fā)布HIJ-PROPER亞洲血脂研究ODYSSEY ESCAPE研究,目錄,2016ESC血脂管理指南更新：危險(xiǎn)分層,新指南中的危險(xiǎn)分層將GFR<60 mg/ml/1.73m2者分到兩種危險(xiǎn)水平中，其中，嚴(yán)重腎?。℅FR<30mg/ml/1.73m2）者仍未極高危ASCVD患者，而（GFR 30~59 mg/ml/1

2、.73m2者則定義為高?；颊?SCORE評(píng)分強(qiáng)調(diào)年齡風(fēng)險(xiǎn),更嚴(yán)格的降LDL-C目標(biāo),2011 ESC 血脂指南,2016 ESC 血脂指南,,,聯(lián)合降低LDL-C，膽固醇吸收抑制劑地位提升，PCSK9抑制劑首次被推薦,2016 ESC 血脂指南,率先把“LDL-C盡可能降得低一些”寫進(jìn)指南強(qiáng)調(diào)根據(jù)不同ASCVD危險(xiǎn)分層，啟動(dòng)他汀的有效治療，建議對(duì)高危和極高危患者采取強(qiáng)化降脂治療，即應(yīng)用最大推薦劑量或最大耐受劑量治療,2016 ESC

3、/EAS 血脂異常管理指南,2016 ESC/EAS 血脂異常管理指南,其他,取血樣分析血脂時(shí)可不再要求空腹推出了相對(duì)危險(xiǎn)、心血管危險(xiǎn)年齡和終身危險(xiǎn)評(píng)估等新指標(biāo)評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn) 根據(jù)最新試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整降脂藥物的臨床地位，不再推薦使用煙酸，依折麥布的二線降脂藥物地位得到鞏固，PCSK9抑制劑被推薦為二線或三線降脂藥物 提到了他汀作用機(jī)制的多效性可能增加了精神疾病患者如何實(shí)施降脂治療的章節(jié),目錄,HIJ-PROPER亞洲血脂研究,在日本

4、納入1734例接受冠脈造影且合并血脂異常（LDL-C≥100 mg/dl）的ACS患者隨機(jī)分為兩組強(qiáng)化降膽固醇組：匹伐他汀聯(lián)合依折麥布治療,降膽固醇目標(biāo)值為L(zhǎng)DL-C＜70mg/dL標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇組：匹伐他汀單藥治療:降膽固醇目標(biāo)值為90＜LDL-C＜100mg/dL主要復(fù)合終點(diǎn)為全因死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、不穩(wěn)定性心絞痛或血管重建（PCI或CABG）平均隨訪3.9年,合并血脂異常的ACS患者（n=1734）,隨訪至

5、少3年（平均3.9年）,1：1隨機(jī)分組,匹伐他汀單藥治療（n=857）失訪8例，隨訪率99.1%,匹伐他汀/依折麥布（n=864）失訪5例，隨訪率99.4%,主要復(fù)合終點(diǎn),匹伐他汀單藥治療（n=865）目標(biāo)值為90＜LDL-C＜100mg/dl,匹伐他汀聯(lián)合依折麥布（n=869）目標(biāo)值為L(zhǎng)DL-C＜70mg/dl,,強(qiáng)化治療組LDL-C水平顯著低于標(biāo)準(zhǔn)治療組,兩組主要、次要終點(diǎn)事件均無顯著差異,HR=0.89(0.76~1.0

6、4)P=0.152,HR=0.98(0.76~1.44)P=0.921,對(duì)于基線谷甾醇≥2.2 μg/ml的患者，他汀+依折麥布降低主要終點(diǎn)事件發(fā)生率,<2.2 μg/ml（中位值）,≥2.2 μg/ml（中位值）,結(jié)論,對(duì)于ACS合并血脂異常的患者來說，與單純他汀治療相比，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀+依折麥布強(qiáng)化降脂并未顯著改善主要終點(diǎn)事件發(fā)生率對(duì)于基線谷甾醇水平較高的患者來說，強(qiáng)化降脂降低心血管事件膽固醇吸收標(biāo)志物谷甾醇可能會(huì)

7、成為ACS患者的血脂管理的靶標(biāo),目錄,ODYSSEY ESCAPE研究概況,ODYSSEY ESCAPE研究旨在評(píng)估alirocumab對(duì)家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者脂蛋白分離治療（血液透析）頻率的影響（每周一次或2周一次）。該雙盲實(shí)驗(yàn)在62例HeFH患者中進(jìn)行，這些患者常規(guī)進(jìn)行每周一次或2周一次脂蛋白分離治療。受試者2:1隨機(jī)分為接受alirocumab 150 mg治療組（n＝41）和安慰劑組（n＝21），每2周進(jìn)行一次血

8、液透析治療，持續(xù)18周。從第1天至第6周，根據(jù)患者已有治療，透析機(jī)采率是固定的；從第7周至18周，機(jī)采率根據(jù)患者LDL－C反應(yīng)進(jìn)行盲化調(diào)整。當(dāng)LDL－C水平低于基線值30%以上時(shí)停止透析研究主要終點(diǎn)為12周內(nèi)（從第7周到第18周）患者實(shí)際接受透析治療的次數(shù)和計(jì)劃治療次數(shù)的比率。,alirocumab治療組透析頻率顯著降低,與安慰劑組相比，alirocumab治療組透析頻率比標(biāo)準(zhǔn)治療額外下降75%在此期間，alirocumab治療組

9、患者中有63.4%可以完全脫離透析治療，有92.7%的患者接受透析治療的次數(shù)至少減少一半。alirocumab治療組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率相似（75.6%對(duì)76.2%）。,,兩組LDL-C變化,結(jié)果顯示，第6周時(shí)，alirocumab組和安慰劑組LDL－C水平較基線值分別下降53.7%和1.6%（P<0.0001）18周時(shí)，alirocumab組和安慰劑組LDL－C水平較基線值分別下降42.5%和3.9%（P<0.00

10、01）,結(jié)論,alirocumab150 mg Q2W治療顯著降低LDL-C未達(dá)標(biāo)HeFH患者透析頻率alirocumab治療組中有63.4%的患者可以停止透析治療alirocumab治療組中有92.7%的患者接受透析治療的次數(shù)至少減少一半6周、18周時(shí)，alirocumab治療組LDL-C、Apo-B、非HDL-C水平顯著降低（P<0.0001）Alirocumab安全、耐受性良好該研究提示 PCSK9 或可作為 He