1、抗菌藥物臨床管理與合理應用,史志華懷化市第一人民醫(yī)院臨床藥學研究室,內 容,抗菌藥物管理相關法規(guī)抗菌藥物管理辦法相關規(guī)定嬰幼兒、妊娠期用藥特點抗菌藥物合理應用,背 景,一、抗菌藥物品種多二、抗菌藥物使用率高和強度大三、用藥級別高，結構不合理四、I類切口手術預防性使用比例在97%,抗菌藥物管理相關法規(guī),2004.8 衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部 抗菌藥

2、物臨床應用指導原則2008.4 衛(wèi)生部辦公廳 關于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知2009.3 衛(wèi)生部辦公廳 關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知2011.4 衛(wèi)生部辦公廳 抗菌藥物臨床應用專項整治活動2012.3 衛(wèi)生部辦公廳 抗菌藥物臨床應用專項整治活動2012.8 衛(wèi)生部 抗菌藥物臨床應用管理辦法2013、2014 衛(wèi)計委辦公廳

3、抗菌藥物臨床應用專項整治活動,,,2014年衛(wèi)計委抗菌藥物專項整治方案,一、持續(xù)鞏固加強抗菌藥物臨床應用管理工作  二、注重提高二級醫(yī)院和基層醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用水平 三、加強評價確保取得實效,加大門診、急診抗菌藥物靜脈使用管理力度。要組織開展門診、急診抗菌藥物靜脈使用情況的監(jiān)測。根據(jù)監(jiān)測結果，采取針對性措施，降低門診、急診抗菌藥物靜脈使用比例及使用量。 不斷提高抗菌藥物臨床應用管理水平,各省級衛(wèi)生計生行政部門要在鞏

4、固三級醫(yī)院抗菌藥物臨床應用專項整治成果的基礎上，著力加強二級醫(yī)院、基層醫(yī)療機構和民辦醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用管理工作。二級醫(yī)院、基層醫(yī)院和民辦醫(yī)院建立健全抗菌藥物臨床應用管理制度提高抗菌藥物臨床合理應用水平，增強醫(yī)務人員和患者合理用藥意識。,組 織 管 理,抗菌藥物管理中相關名詞,抗菌藥物使用率（%）住院抗菌藥物使用率=使用抗菌藥物的出院人數(shù)/總出院人數(shù)門診抗菌藥物使用率=使用抗菌藥物的門診人次/門診就診總人次,限定日劑量（D

5、DD值）是WHO推薦的成人每日常用量，即限定日劑量DDD數(shù)DDD數(shù)=抗菌藥物消耗量（使用量x規(guī)格）/DDD值累積DDD數(shù)=所有DDD數(shù)相加,使用強度使用強度指每100人天中消耗抗菌藥物DDD數(shù)使用強度=（累計消耗的DDD數(shù)/同期出院患者的人天數(shù)）x100,以往抗菌藥物專項整治方案的要求,婦產醫(yī)院（含婦幼保健院）品種數(shù)原則上不超過40種住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，急診患者

6、抗菌藥物處方比例不超過20%，抗菌藥物使用強度力爭控制在每百人天40DDDs以下。,同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，具有相似或者相同藥理學特征的抗菌藥物不得重復采購。頭霉素類抗菌藥物不超過2個品規(guī)；三代及四代頭孢菌素（含復方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)；碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī)；氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī)；深部抗真菌類抗菌藥物不超過5個品種,手術預防

7、用藥要求,預防用藥時間在術前0.5~1h用（剖宮產除外），要求在手術室用?？肆置顾鼗蛉f古霉素等在術前2h用。手術超過3h（或2個抗菌藥物半衰期），需追加用藥；術中失血超過1500ml，需追加1個劑量。,乳腺手術、疝氣手術一般不需應用抗菌藥物預防。1類切口手術一般用抗菌藥物預防感染，手術≤24h用一次即可，原則上不超過24h。1類切口手術預防抗菌藥物使用率不超過30%,常見外科手術預防用藥,,抗菌藥物臨床應用管理辦法相關規(guī)定,本辦

8、法所稱抗菌藥物是指治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。,衛(wèi)生部負責全國醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用的監(jiān)督管理。 縣級以上地方衛(wèi)生行政部門負責本行政區(qū)域內醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用的監(jiān)督管理。本辦法適用于各級各類醫(yī)療機構抗菌藥物臨床應用管理工作,抗菌藥物管理策略是基于大量科學研究證明的有效的辦法

9、，迄今為止有關技術策略包括分級管理、限制使用、循環(huán)使用、策略性替換、抗菌藥物特殊處方等。,抗菌藥物臨床應用實行分級管理。根據(jù)安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥物分為三級：非限制使用級、限制使用級與特殊使用級。具體劃分標準如下：（一）非限制使用級抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應用證明安全、有 效，對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物； （二）限制使用級抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應用證明安全、有效，對細菌耐藥性影

10、響較大，或者價格相對較高的抗菌藥物； （三）特殊使用級抗菌藥物是指具有以下情形之一的抗菌藥物： 1.具有明顯或者嚴重不良反應，不宜隨意使用的抗菌藥物； 2.需要嚴格控制使用，避免細菌過快產生耐藥的抗菌藥物； 3.療效、安全性方面的臨床資料較少的抗菌藥物； 4.價格昂貴的抗菌藥物。,法律責任,醫(yī)療機構有下列情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生行政部門責令限期改正；逾期不改的，進行通報批評，并給予警

11、告；造成嚴重后果的，對負有責任的主管人員和其他直接責任人員，給予處分：,（一）未建立抗菌藥物管理組織機構或者未指定專（兼）職技術人員負責具體管理工作的；  （二）未建立抗菌藥物管理規(guī)章制度的；  （三）抗菌藥物臨床應用管理混亂的；  （四）未按照本辦法規(guī)定執(zhí)行抗菌藥物分級管理、醫(yī)師抗菌藥物處方權限管理、藥師抗菌藥物調劑資格管理或者未配備相關專業(yè)技術人員的；

12、0; （五）其他違反本辦法規(guī)定行為的。,醫(yī)療機構有下列情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生行政部門責令限期改正，給予警告，并可根據(jù)情節(jié)輕重處以三萬元以下罰款；對負有責任的主管人員和其他直接責任人員，可根據(jù)情節(jié)給予處分：,（一）使用未取得抗菌藥物處方權的醫(yī)師或者使用被取消抗菌藥物處方權的醫(yī)師開具抗菌藥物處方的；（二）未對抗菌藥物處方、醫(yī)囑實施適宜性審核，情節(jié)嚴重的；（三）非藥學部門從事抗菌藥物購銷、調劑活動的；（四）將抗菌藥

13、物購銷、臨床應用情況與個人或者科室經(jīng)濟利益掛鉤的；（五）在抗菌藥物購銷、臨床應用中牟取不正當利益的。,醫(yī)療機構的負責人、藥品采購人員、醫(yī)師等有關人員索取、收受藥品生產企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)或者其代理人給予的財物或者通過開具抗菌藥物牟取不正當利益的，由縣級以上地方衛(wèi)生行政部門依據(jù)國家有關法律法規(guī)進行處理。,醫(yī)師有下列情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生行政部門按照《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第三十七條的有關規(guī)定，給予警告或者責令暫停六個月以上一年以下執(zhí)業(yè)活動；

14、情節(jié)嚴重的，吊銷其執(zhí)業(yè)證書；構成犯罪，依法追究刑事責任：,（一）未按照本辦法規(guī)定開具抗菌藥物處方，造成嚴重后果的； （二）使用未經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準的抗菌藥物的； （三）使用本機構抗菌藥物供應目錄以外的品種、品規(guī)，造成嚴重后果的； （四）違反本辦法其他規(guī)定，造成嚴重后果的。,藥師有下列情形之一的，由縣級以上衛(wèi)生行政部門責令限期改正，給予警告；構成犯罪的，依法追究刑事責任： （

15、一）未按照規(guī)定審核、調劑抗菌藥物處方，情節(jié)嚴重的； （二）未按照規(guī)定私自增加抗菌藥物品種或者品規(guī)的； （三）違反本辦法其他規(guī)定的。,醫(yī)院的抗菌藥物管理,人員管理抗菌藥物使用管理細菌耐藥監(jiān)測的管理,人員管理,明確院長為第一責任人各臨床科室負責人簽訂責任狀醫(yī)院組織抗菌藥物合理應用相關培訓醫(yī)生通過抗菌藥物知識考試取得抗菌藥物處方權藥師通過抗菌藥物知識考試取得抗菌藥物調配權,醫(yī)療機構應當設立抗菌藥物管

16、理工作機構或者配備專（兼）職人員負責本機構的抗菌藥物管理工作。  二級以上的醫(yī)院、婦幼保健院及專科疾病防治機構（以下簡稱二級以上醫(yī)院）應當在藥事管理與藥物治療學委員會下設立抗菌藥物管理工作組。抗菌藥物管理工作組由醫(yī)務、藥學、感染性疾病、臨床微生物、護理、醫(yī)院感染管理等部門負責人和具有相關專業(yè)高級技術職務任職資格的人員組成，醫(yī)務、藥學等部門共同負責日常管理工作。,醫(yī)生 按職稱劃分抗菌藥物使用權限，強化

17、科室主任在抗菌藥物管理中的作用。醫(yī)療機構應當對出現(xiàn)抗菌藥物超常處方3次以上且無正當理由的醫(yī)師提出警告，限制其特殊使用級和限制使用級抗菌藥物處方權 限制/取消處方權（一）抗菌藥物考核不合格的； （二）限制處方權后，仍出現(xiàn)超常處方且無正當理由的；  （三）未按照規(guī)定開具抗菌藥物處方，造成嚴重后果的；  （四）未按照規(guī)定使用抗菌藥物，造成嚴重后果的；（五）開具抗菌藥物處方牟

18、取不正當利益的。,藥師取消調劑資格 藥師連續(xù)3次以上未按照規(guī)定審核抗菌藥物處方與醫(yī)囑 發(fā)現(xiàn)處方不適宜、超常處方未進行干預且無正當理由廠家 對違規(guī)促銷的企業(yè)和抗菌藥物，采取警告、暫停進藥、清退等措施,抗菌藥物管理,實行分級管理 按安全性、價格劃分為非限制性、限制 性、特殊管理三類（可以參照湖南省抗菌藥物分級管理目錄）非限制使用的有抗菌藥物處方權都可以用限制的科主任同意后

19、使用特殊管理的醫(yī)務科組織大會診或抗感染臨床藥師會診后使用越級使用不超過24h,醫(yī)療機構應當按照省級衛(wèi)生行政部門制定的抗菌藥物分級管理目錄，制定本機構抗菌藥物供應目錄，并向核發(fā)其《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門備案。醫(yī)療機構抗菌藥物供應目錄包括采購抗菌藥物的品種、品規(guī)。未經(jīng)備案的抗菌藥物品種、品規(guī)，醫(yī)療機構不得采購。,醫(yī)院處方集的遴選策略,應該以臨床需要為中心；考慮醫(yī)院學科設置；先將抗菌藥物按品種分類，選擇每類藥物中安全、優(yōu)

20、效、經(jīng)濟的品種；取舍分級：必須保留，最好保留，可以保留，剔除；藥事委員會討論（藥學、感染、呼吸、血液、ICU等?？浦鲗? ；,遴選原則：類別多元化,每類抗菌藥物均有其獨特藥理學特點和臨床價值；不同結構、作用機制藥物分擔抗菌藥物選擇壓力，延緩耐藥；盡量保證每類藥物有其代表品種；勿忘無人推銷的類別：青霉素G，芐星青霉素，苯唑西林或氯唑西林，磷霉素，多西環(huán)素，呋喃妥因，SMZ-TMP，氟胞嘧啶;高水平醫(yī)院應具新藥進入機制：利奈唑胺

21、、伏立康唑；,遴選原則：同類藥物品種適度,同類品種對于延緩耐藥并無意義；過多可導致管理成本增高、不正當促銷而濫用；不同品種藥理學特點和適應證仍可存在差異；一定原則下（安全、療效、價格相仿）遷就醫(yī)生處方習慣；糾正品種越少越好的認識誤區(qū)（品種多 ≠ 使用多、濫用）；,同類藥物不同品種的差異：第三代頭孢,遴選原則：同類產品選擇主流品種,優(yōu)效、安全（抗菌活性、藥動學、不良反應）；循證醫(yī)學證據(jù)多；權威指南推薦 ；衛(wèi)生經(jīng)濟學（性價比）

22、；避免“李鬼”趕走“李逵”！,慎重選擇抗菌藥物,省級分級目錄反映衛(wèi)生廳的管理和思想水平；一家醫(yī)院的抗菌藥物處方集反映該院的學術、管理乃至醫(yī)德水平；一個醫(yī)生的抗菌藥物處方習慣反映其學術、醫(yī)德水平；醫(yī)院抗菌藥物處方集的優(yōu)化是合理應用的重要基礎；,抗菌藥物的最終選擇取決眾多因素,SFDA批準藥物上市（適應證）；發(fā)改委、物價局定價；衛(wèi)生部、衛(wèi)生局定基本藥物目錄；人社部、醫(yī)保局定醫(yī)保目錄；各地藥品招標；藥廠推銷活動；醫(yī)院采購（

23、藥事委員會）；醫(yī)生的醫(yī)療和價值取舍；患者認知；,醫(yī)療機構確因臨床工作需要，抗菌藥物品種和品規(guī)數(shù)量超過規(guī)定的，應當向核發(fā)其《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門詳細說明原因和理由；說明不充分或者理由不成立的，衛(wèi)生行政部門不得接受其抗菌藥物品種和品規(guī)數(shù)量的備案。,醫(yī)療機構應當定期調整抗菌藥物供應目錄品種結構，并于每次調整后15個工作日內向核發(fā)其《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門備案。調整周期原則上為2年，最短不得少于1年。,因特殊治療

24、需要，醫(yī)療機構需使用本機構抗菌藥物供應目錄以外抗菌藥物的，可以啟動臨時采購程序。臨時采購應當由臨床科室提出申請，說明申請購入抗菌藥物名稱、劑型、規(guī)格、數(shù)量、使用對象和使用理由，經(jīng)本機構抗菌藥物管理工作組審核同意后，由藥學部門臨時一次性購入使用。  醫(yī)療機構應當嚴格控制臨時采購抗菌藥物品種和數(shù)量，同一通用名抗菌藥物品種啟動臨時采購程序原則上每年不得超過5例次。如果超過5例次，應當討論是否列入本機構抗菌藥物供應目錄。調

25、整后的抗菌藥物供應目錄總品種數(shù)不得增加。  醫(yī)療機構應當每半年將抗菌藥物臨時采購情況向核發(fā)其《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》的衛(wèi)生行政部門備案。,醫(yī)療機構抗菌藥物管理機構應當定期組織相關專業(yè)技術人員對抗菌藥物處方、醫(yī)囑實施點評，并將點評結果作為醫(yī)師定期考核、臨床科室和醫(yī)務人員績效考核依據(jù)。,細菌耐藥性監(jiān)測,有條件建立細菌室，開展細菌耐藥監(jiān)測,嬰幼兒、孕婦抗菌藥物應用,嬰幼兒抗菌藥物應用,抗菌藥物在新生兒患者中的應用,藥物的

26、給藥間期通常較成人或年長兒為長主要經(jīng)肝臟代謝的抗菌藥(如氯霉素、磺胺藥)及經(jīng)腎排泄的抗菌藥(如氨基糖苷類、萬古霉素)應盡量避免應用，必須采用時應進行血藥濃度監(jiān)測不可用氟喹諾酮類不宜肌注給藥 需按日齡、體重而調整給藥方案(1個月內),,,妊娠期患者用藥 FDA妊娠期用藥分類,A類：在孕婦中進行的研究無危險性；B類：動物實驗無危險性，但人類研究無足夠資料，或動物中有毒性，人類研究無危險性；C類：動物實驗有毒性，人

27、類研究資料少，但藥物的應用可能利大于弊；D類：已證實對人類的危險性，但藥物的應用獲益可能大；X類：人類中可致胎兒異常，危險性大于受益。,抗菌藥物在孕婦中的危險性分類(根據(jù)美國FDA分類),抗菌藥物合理應用,,抗感染藥物發(fā)展簡史,1929 Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素,Howard Florey 和 Ernst Chain分離獲得青霉素，用于動物試驗。,青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者，拯救了 許多人的生命,19

28、50’s 大量抗生素用于臨床。,A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the health of the soldiers at war.,臨床關注的耐藥問題Re

29、sistances of Clinical Concerns,革蘭陽性細菌金匍菌– MRSA, VISA, VRSAVRE (地理上差別)肺炎鏈球菌 –青霉素和大環(huán)內酯耐藥 革蘭陰性細菌腸桿菌科－ESBLs喹諾酮,頭孢菌素,青霉素類,氨基糖苷類碳青霉烯類-在中國出現(xiàn)和蔓延趨勢（KPC, NDM-1?）非發(fā)酵菌(假單孢菌+/-不動桿菌)-常見/CRAB>50％喹諾酮, 頭孢菌素,青霉素類,氨基糖苷,碳青霉烯類,WH

30、O 2011年世界衛(wèi)生日主題,阻擊耐藥 -NO ACTION TODAY -NO CURE TOMORROW,,Antibiotic resistance: genetic events,Susceptible bacteria,,,Selection for Antimicrobial-Resistant Strains,抗生素選擇壓力,耐藥菌的播散,,,－尋找新的抗感染藥物 -新藥越來越少－

31、限制人以外(畜牧業(yè))使用 -減少對人類的影響－優(yōu)化抗感染藥物－預防 VS 治療 －優(yōu)化抗感染藥物的臨床管理 －加強醫(yī)院感染的控制 -減少耐藥菌傳播,細菌耐藥的臨床對策 -Measures to Resistance,,-減少抗生素選擇性壓力,臨床醫(yī)生的職責,臨床醫(yī)生的職責,,,慢性咳嗽和黃痰-原因,哮喘 后鼻腔鼻漏病毒感染后氣道高反應性胃酸返流吸煙相

32、關的慢性支氣 管炎支氣管擴張癥彌漫性泛細支氣管炎肺泡蛋白沉積癥,急性發(fā)熱 －WBC不高/淋巴增高（無感染灶）－病毒！ －WBC增高/中性粒增高/核左移 －可能細菌！ －部位/病原體？ －原發(fā)性菌血癥？慢性發(fā)熱 －IE、布病、慢性感染灶？結核?。?－非感染性發(fā)熱 藥物熱、風濕病、惡性腫瘤,,正確診斷是正確治療的前提,發(fā)熱的診斷與鑒別診斷,Fighting I

33、nfection In The First hours,Rapid testsWhen available. Gram stain!!!,Start adequate antibiotic coverage(within 1 hour?)Tillou A et al. Am Surg 2004;70:841-4,Drain purulent collection,SamplingIncluding invasive proced

34、ureswhen needed (BAL…),經(jīng)驗性治療和目標治療的統(tǒng)一 留取標本進行微生物學檢查 開始經(jīng)驗性抗感染治療 目標治療,,,,,,選擇哪種抗菌藥物(which antibiotic?) 感染部位的常見病原學(possible pathogens on site of infection) 選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物(antibiotics requirement) -抗菌譜/組織

35、穿透性/耐藥性/安全性/費用考慮藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)考慮病人生理和病理生理狀態(tài)( physiologic and pathophysiology) 高齡/兒童/孕婦/哺乳(advanced age/children/pregnant women/breast feeding) 腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全(renal/heptic dysfunction/combined)其它因素(othe

36、r considerations) 殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療程 (cidal vs static/ mono vs combination/ IV vs PO/ duration),經(jīng)驗性抗感染治療－藥物選擇-considerations in choosing antibiotic for empiric therapy,,人體常見菌群,醫(yī)院感染常見細菌,抗菌譜(coverage)組織穿透性(t

37、issue penetration)耐藥性(resistance, specifically local resistance) －參考代表性資料/依靠當?shù)刭Y料安全性(safety profile) －藥物本身/制劑/工藝/雜質費用/效益(cost/effectiveness) －失敗或副作用致再治療費用更高,經(jīng)驗性抗感染治療－藥物選擇的基本原則,評價病原體耐藥可能？,是否耐藥菌？ -了解耐藥病原體流

38、行狀況 參考代表性治療/依靠當?shù)刭Y料 -個體化用藥 病人來源：社區(qū)、養(yǎng)老院、醫(yī)院 高齡、基礎疾病、近期抗菌藥物、近期住院、侵襲性操作、晚發(fā)醫(yī) 院感染,抗菌藥給藥方案研究的新進展,依據(jù)PK/PD理論進行給藥磷霉素時間沖擊療法兩步一滴法,根據(jù)PK/PD原則制定給藥方案——根據(jù)殺菌活性對抗菌藥物進行分類,第一大類：時間依賴型在藥物濃度>MIC4-5倍以上時

39、殺菌活力不再增加代表藥物：β內酰胺類 、大環(huán)內酯類、克林霉素和萬古霉素第二大類：濃度依賴型藥物的殺菌活力在很大范圍內隨藥物濃度的增高而增加代表藥物：氨基苷類、氟喹諾酮類和甲硝唑等,抗菌藥的殺菌作用特性與PK/PD參數(shù),73,,Predictors of Bacterial Eradication: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic profiles,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類,氟喹諾酮類氨基

40、糖苷類大環(huán)內酯類泰利霉素多西環(huán)素,,根據(jù)PK/PD原則制定給藥方案,已知藥物的PD參數(shù)和藥物對細菌的MIC值,兩步一滴法,兩步一滴法是基于PK/PD理論基礎的一種給藥方法,常見的兩步一滴法給藥方案,一般的時間依耐性藥物 首次用藥前1/3快速滴定（一般20min內滴完），剩余2/3在1h~1.5h內滴完。第二次開始控制滴速30滴左右/min。 美洛培南，首次用藥前1/2在20~30min滴完，剩余部分在1.5h~2h滴

41、完，嚴重感染可以用微量泵泵3h~4h。第二次開始2h~4h/1g,磷霉素時間差沖擊療法,抗菌譜廣，復蓋G＋（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括綠膿桿菌）抗菌活性次于青、頭孢細菌對本品與其他抗菌藥物無交叉耐藥，可用于部分耐藥菌感染與β－內酰胺類、氨基苷類等合用常具協(xié)同作用口服磷霉素鈣吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高不與蛋白結合，組織分布廣，可透過血腦屏障作用于細胞壁，對人毒性低，肝或腎功能不全者可選用,磷霉素時間差沖擊療

42、法,正因為磷霉素作用于細菌細胞壁合成的不同( 早期 )階段，磷霉素與其它抗菌藥物之間具有極強的協(xié)同作用( 包括β-內酰胺類抗生素 )，協(xié)同程度以協(xié)同指數(shù) （FIC）表示，指數(shù)越小表示協(xié)同程度越高。,磷霉素鈉“時間差沖擊療法”的實施與操作,由于磷霉素是干擾細菌細胞壁合成的第一步，使細菌細胞壁完整性被破壞，有利于其它抗菌藥物隨之進入菌體內，通過不同的作用機制而殺滅細菌，故聯(lián)合用藥應嚴格恪守“時間差沖擊療法”，先給磷霉素鈉

43、，60min后再給其它藥物。此時殺菌效果最強，抗生素后效應（ PAE ） 也最長。,磷霉素新的生物活性,1. 能穩(wěn)定近端腎小管上皮細胞中微粒體膜，抑制氨基糖甙類和糖肽類藥物的蓄積，減輕腎耳毒性，故可減少慶大、阿米卡星……和萬古霉素的不良反應。2. 可減少抗癌藥物順鉑、阿霉素和烷化劑等藥物引起的血小板減少、骨髓抑制等不良反應。3. 可預防環(huán)胞素引起的腎損傷和胰島素細胞受損傷。,磷霉素不良反應,（1）磷霉素不良反應較輕微，

44、主要是胃腸道反應如惡心、納差、腹瀉等。 偶可發(fā)生皮疹、嗜酸性粒細胞增多和轉氨酶升高。 （2）孕婦慎用，美國FDA已將其列為妊娠期B類藥物,有明確適應癥時可推薦使用。 （3）家庭有過敏史的患者或對其他藥物過敏的患者慎用。,磷霉素鈉臨床應用注意事項,（1）含 1g 磷霉素鈉的本品中含鈉離子0.32 g，因此對心臟病、腎功能不全，高血壓等需限制鈉量攝入的患者給藥時，要注意保持體內鈉離子的平衡。 （2）快速靜滴可

45、出現(xiàn)靜脈炎，故應適當控制滴速。 （3）肌注時局部疼痛較劇，臨床上不宜肌注給藥。 （4）已知對磷霉素過敏患者禁用。,小 結,抗菌藥物管理院長為第一責任人，醫(yī)務科為監(jiān)督部門，科室主任為主要負責人，臨床藥師發(fā)揮重要作用。合理遴選抗菌藥物，分級管理是抗菌藥物合理應用的基礎。抗菌藥物合理應用前提是正確診斷。醫(yī)院形成抗菌藥物合理應用培訓機制,依據(jù)抗菌藥物PK/PD理論合理應用抗菌藥物。采用兩步一滴法，充分發(fā)揮抗菌藥物