1、第二屆大學(xué)生人類疾病動(dòng)物模型設(shè)計(jì)競賽,骨癌動(dòng)物模型的研究進(jìn)展,骨癌疾病簡介,骨癌研究進(jìn)展,小結(jié)與展望,骨癌疾病簡介,Company Logo,section one,惡性骨腫瘤也有人稱為“骨癌”，一般惡性骨腫瘤又可分為1原發(fā)性骨腫瘤2繼發(fā)性骨腫瘤3轉(zhuǎn)移性骨腫瘤,Company Logo,骨癌疾病簡介,病因1骨骼過度生長2慢性炎癥刺激3遺傳因素4特殊病毒的感染5骨內(nèi)血液回流不順暢6放射線照射等因素有關(guān),Company

2、Logo,骨癌疾病簡介,臨床癥狀與危害：,Company Logo,骨癌疾病簡介,1.腫脹、腫塊、功能障礙、疼痛與壓痛以及腫瘤占位壓迫或影響所致的相應(yīng)癥狀。,2.伴有發(fā)熱, 食欲減退與消瘦等全身癥狀, 疼痛呈固定與持續(xù)性,3.病變局部的持續(xù)疼痛, 夜間尤甚,骨癌研究進(jìn)展,Company Logo,section two,Company Logo,肺氣腫研究進(jìn)展,,,,,,,,,,,2,3,植骨人工骨替代關(guān)節(jié)置換、綜合組織移植修復(fù)

3、,化療手術(shù)化療綜合治療,手術(shù)治療包括刮除切除與截肢術(shù),Company Logo,臨床治療癥狀及危害1 骨組織缺失2 惡性腫瘤的再次復(fù)發(fā)3 癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)增 危及病人生命,制備一種磁控多級孔納米緩釋骨修復(fù)材料,一種治療方式,1、生物相容性 2、可降解性 3、成骨性 4、藥物的控釋緩釋 5、局部熱療,將藥物載入材料內(nèi)，結(jié)合磁性粒子創(chuàng)新點(diǎn)：磁性開關(guān)的作用,局部熱療的應(yīng)用,骨癌動(dòng)物模型簡介,Company Logo,s

4、ection three,化學(xué)誘導(dǎo)放射性核素誘導(dǎo)病毒誘導(dǎo)同種異體移植異種移植,骨癌動(dòng)物模型復(fù)制方法可分五大類,動(dòng)物模型制作： 將硅酸鋅鈹、氧化鈹、甲基膽蒽( methy-l cho-l anthr acene) 、N- 羥基- 2- 乙酰胺芴的銅螯合物( cupriochetaled-N- hydr oxy-2 .- acety lamino-fluorene,4HAQO) 、4- 羥氨基奎啉- 1- 氧化物( 4- h

5、ydrox yamino- guinoline- 1- ox ide ) 等化學(xué)物質(zhì)以一定濃度每日1 次注射于動(dòng)物肌肉內(nèi), 經(jīng)40 周以上可誘導(dǎo)出惡性骨腫瘤。,Company Logo,一 化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)大鼠骨癌模型,病理變化：大鼠脛骨切片顯示, 骨髓腔內(nèi)及骨小梁間見大量腫瘤細(xì)胞生長活躍。,Company Logo,一 化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)大鼠骨癌模型,模型特點(diǎn)：化學(xué)誘導(dǎo)模型目前應(yīng)用極少, 這類制作方法所需時(shí)間太長,Company L

6、ogo,一 化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)大鼠骨癌模型,模型制作方法： 動(dòng)物麻醉后, 腹部朝上, 左側(cè)后肢剪毛, 皮膚消毒, 在脛骨上段皮膚切開1cm 小口, 小心暴露脛骨, 先用10ml 注射器針頭穿刺打孔, 然后換上10Ll 注射器進(jìn)入骨髓腔, 緩慢注入3Ll 含3 @ 103 個(gè)MRMT- 1 大鼠乳腺癌細(xì)胞, 注射完畢后用骨蠟封住針孔。無菌棉簽蘸生理鹽水清洗創(chuàng)口, 皮膚縫合。,Company Logo,二 應(yīng)用乳腺癌細(xì)胞同種異體移植

7、建立大鼠骨癌模型,,Company Logo,,病理改變：大鼠脛骨切片顯示, 骨髓腔內(nèi)及骨小梁間見大量腫瘤細(xì)胞生長活躍, 骨皮質(zhì)仍完整( 除穿刺小缺口外) , 伴有局部、少量的編織骨形成造模第14 天, 骨髓腔內(nèi)充滿了腫瘤細(xì)胞, 大部分呈活躍狀態(tài), 骨小梁破壞, 骨皮質(zhì)受侵、變薄, 局部見大量的編織骨形成 。造模第20 天, 骨髓腔完全被腫瘤細(xì)胞所填充,中央大部分腫瘤細(xì)胞已退變壞死, 而在骨髓腔的邊緣部分, 腫瘤細(xì)胞多呈活躍狀態(tài)。腫瘤向

8、外生長, 骨皮質(zhì)完全破壞、范圍廣泛。同時(shí)周圍見大量呈針樣排列的新生編織骨。,Company Logo,二 應(yīng)用乳腺癌細(xì)胞同種異體移植建立大鼠骨癌模型,模型特點(diǎn)： (1) 病因病變更接近于人。(2) 采用局部注入法, 方法簡便, 注藥劑量準(zhǔn)確。(3) 模型穩(wěn)定, 制作時(shí)間短, 不易出現(xiàn)感染及不良反應(yīng)。,Company Logo,二 應(yīng)用乳腺癌細(xì)胞同種異體移植建立大鼠骨癌模型,模型制作方法：手術(shù)剝離荷瘤兔腫瘤，用雙面刀片切取腫

9、塊邊緣生長旺盛的粉紅色魚肉樣組織，制成1mm3大小的腫瘤組織塊，置于RPMI1640培養(yǎng)液中備用。切開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脛骨內(nèi)側(cè)上段的皮膚，在脛骨的干骺端用12號針頭鉆洞直至干骺端松質(zhì)骨內(nèi)，洞深常為0.4～0.5mm，將腫瘤組織置入洞的底部，用骨蠟封閉洞口，縫合皮膚切口。1周后在移植部位能捫及直徑0.5～10mm大小的腫塊，即制成動(dòng)物模型。,Company Logo,三 應(yīng)用VX2腫瘤細(xì)胞異種移植誘發(fā)兔子骨癌模型,Company Logo,病

10、理變化：A: 正常兔骨皮質(zhì)連續(xù)，骨髓腔呈低回聲，內(nèi)未見異?；芈旴: 腫瘤種植21 d 時(shí)超聲可探及脛骨干骺端的回聲不均勻性腫塊，超聲造影顯示腫瘤呈彌漫性均勻增強(qiáng)，脛骨剖開觀察到腫瘤呈魚肉狀局限在髓腔內(nèi)生長，但未向周圍組織浸潤C(jī): 腫瘤種植28 d 時(shí)呈膨脹性生長并侵犯周圍軟組織，超聲造影顯示腫瘤呈均勻整體增強(qiáng)，大體觀察顯示腫瘤在髓腔內(nèi)明顯增大并突破骨皮質(zhì)，在骨髓腔外形成軟組織腫塊D: 腫瘤種植35 d 時(shí)骨組織破壞明顯，腫瘤廣泛累

11、及周圍軟組織，超聲造影發(fā)現(xiàn)瘤體中央未見造影劑灌注，大體觀察顯示干骺端皮質(zhì)破壞嚴(yán)重并發(fā)生病理性骨折，腫瘤中央發(fā)生壞死同時(shí)侵犯軟組織形成邊界不清的腫塊。,Company Logo,三 應(yīng)用VX2腫瘤細(xì)胞異種移植誘發(fā)兔子骨癌模型,模型特點(diǎn)： 該方法具有簡便、易行、穩(wěn)定和可靠的優(yōu)點(diǎn), 無須特殊的儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件, 實(shí)驗(yàn)過程對人體無害, 有費(fèi)用低廉、制模時(shí)間短、病理改變明顯等優(yōu)點(diǎn),Company Logo,三 應(yīng)用VX2腫瘤細(xì)胞異種