1、,心理障礙與心血管疾病相關性研究進展,內容,典型病例介紹主要心理障礙簡介：焦慮、抑郁心理障礙發(fā)生率、診斷率心理障礙與心血管病關系心理障礙心血管病癥狀表現心血管病并發(fā)心理障礙心理障礙治療希德在心血管病心理障礙治療,,2011年06月23-25日第十三屆全國心血管病年會（哈爾濱）：心理障礙與心血管病專題會議： 胡大一：雙心病變與雙心治療 劉梅顏：心理障礙研究在心血管病意義 概念：生活質量、幸福指數、痛苦指數

2、、睡眠質量、失眠程度,典型病例介紹,向某，女，48歲，既往健康，性格急燥。反復發(fā)作性胸悶、氣促3年。發(fā)作時泠汗、張口呼吸，持續(xù)1-2小時，在當地醫(yī)院經輸液（硝酸甘油）等治療癥狀消失，發(fā)作間歇期如常人，多在人多的商場、公汽發(fā)作。外院診斷：冠心病、心衰。（醫(yī)生思維惰性、醫(yī)生近期認識）但多家醫(yī)院（包括在我院兩次就診）胸部CT、X線片、心電圖、心臟彩超等檢查均無異常。我院門診SAS檢測積分為66，診斷焦慮癥驚恐發(fā)作予以心理治療與抗焦慮

3、治療（安定+坦度螺酮）癥狀消失。,典型病例介紹,王某，女，29歲，既往健康，A性格。反復心悸10年，近半年加重。多在休息、安靜時發(fā)作，發(fā)作時脈搏不齊，持續(xù)10-30分鐘不等，能勝任正常工作、學習，夜間失眠。近半年癥狀頻繁，影響其正常工作。多家醫(yī)院胸部X線片、心臟彩超、心肌酶學等檢查均無異常。多次動態(tài)心電圖、常規(guī)心電圖：頻發(fā)室早（1000-3000次/24小時）或偶發(fā)室早、短陣室速。在當地醫(yī)院治療癥狀緩解不明顯。我院門診SAS檢測

4、積分為60，診斷焦慮癥、功能性室早予以心理治療、抗焦慮（阿普唑倫+坦度螺酮）和美托洛爾治療，癥狀消失。,典型病例介紹,陳某，男，59歲，擴心病病史15年，長期在家予以地高辛、利尿劑等治療，一般活動可勝任。近1年心悸、氣促加重，稍活動時即有癥狀，藥物加量癥狀也沒有好轉，伴有精神不振、少語，有自殺傾向。我院門診SDS檢測積分為51，診斷擴心病、心衰、抑郁癥在原治療基礎上，予以心理治療+抗抑郁治療（氟西汀+艾司唑倫）癥狀明顯緩解。,醫(yī)

5、學模式與診療觀轉變,上世紀70年代前：傳統(tǒng)生物醫(yī)學模式為主；以疾病為中心診療觀為主上世紀80年代：社會、心理、生物醫(yī)學模式；以疾病為中心診療觀為主。本世紀初以來：環(huán)境、社會、心理、生物、工程醫(yī)學模式；以疾病為中心診療觀向以病人為中心診療觀轉變。,焦慮,,,,,,,,,,焦慮是最常見的心理障礙之一,通常慢性，并且與明顯功能損害和生活質量下降有關,采用系統(tǒng)的方法進行治療和隨訪,治療選擇包括心理治療和藥物治療,,,,,,,,,,,,,

6、A,B,C,D,沒有某種單一形式的認知行為治療（CBT）對所有的焦慮障礙適合,藥物治療焦慮障礙包括：抗抑郁藥/苯二氮卓類/抗驚厥藥/非典型抗精神病藥,,,CCMD-3,ICD-10,DSM-IV,恐懼癥(恐怖癥) 場所恐懼癥 社交恐懼癥 特定的恐懼癥焦慮癥 驚恐發(fā)作 廣泛性焦慮,恐怖障礙 廣場恐怖,伴或不伴驚恐障礙 社交恐怖癥 特殊的（孤立）恐怖癥焦慮障礙 驚恐障礙 廣泛性焦慮 綜合性焦慮和抑郁障礙 其他混

7、合性焦慮障礙 無法歸類的焦慮障礙,焦慮障礙（情緒） 無驚恐障礙的廣場恐怖癥 社交恐怖癥 特殊恐怖癥(單純恐怖癥) 伴或不伴廣場恐怖的驚恐障礙 廣泛性焦慮障礙 強迫性障礙 創(chuàng)傷后應激障礙 急性應激障礙 軀體疾病所致焦慮障礙,,焦慮障礙的分類,11,廣泛性焦慮障礙概述－定義,廣泛性焦慮障礙是一種對日常生活事件或自我不適的持續(xù)性過度擔憂和焦慮的綜合征 患者往往能夠認識到這些擔憂是過度和不恰當的，但不能自我控制 是一種慢

8、性疾病，是最常見的一種焦慮障礙,廣泛性焦慮障礙的臨床表現,1. 擔憂 - 往往沒有特定原因或明確對象 - 涉及生活的各個方面，且難以控制,2. 軀體癥狀 - 以疼痛和疲勞較為突出,3. 運動性不安 - 搓手頓足或肢體震顫,,,4. 敏感性增高 - 易激惹 - 睡眠障礙，如入睡困難,,廣泛性焦慮障礙的疾病特點,起病緩慢、慢性病程、反復發(fā)作、社會功能降低 患者常因不同或多種

9、癥狀就診于綜合性醫(yī)院，進行過多的檢查和治療 多數GAD合并其他情感障礙或抑郁，稱為共病現象特點：焦慮均強調對未來的恐懼、擔憂且為慢性病程，但常人看來是多余的。,抑郁特點,起病緩慢、慢性病程、反復發(fā)作、社會功能降低 患者不常因癥狀就診于綜合性醫(yī)院，進行過多的檢查和治療，而是對社會、自己失去興趣，往往自閉為主； 多數首先以焦慮為首發(fā)，逐漸轉變?yōu)橐钟簦嗫膳c焦慮共存；特點：抑郁強調對未來的失望、無望，甚至絕望,心理障礙診斷

10、,抑郁持續(xù)時間大于3月，診斷抑郁癥，小于3月診斷抑郁狀態(tài)。小于2周為抑郁情緒。焦慮持續(xù)時間大于3月，診斷焦慮癥，小于3月診斷焦慮狀態(tài)，小于2周為焦慮情緒。,心理障礙與心血管病,心理障礙與心血管病,心理障礙與心血管病,湘雅醫(yī)院心內門診焦慮、抑郁心理障礙發(fā)生率2010年,,現患心血管疾病組焦慮、抑郁心理障礙發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）,, HBP和CAD共存者焦慮、抑郁發(fā)生率最高,現患心血管疾病患者焦慮、抑郁發(fā)生,心理因

11、素和心血管病關系及有關機制,一、冠心病1、是危險因素之一：1978年美國學者提出A型性格是引起冠心病的一個獨立的危險因素； 2004年歐洲心臟病學會（ESC）：過分緊張是冠心病危險因素。2、為心絞痛、心梗發(fā)病誘發(fā)\促發(fā)因素： 18%～44%心絞痛發(fā)作誘因是情緒障礙如焦慮和抑郁；1／3的心梗病例發(fā)生與情緒激動或精神緊張有關。,心理因素和心血管病關系及有關機制,一、冠心病3、心理因素參與冠心病誘發(fā)或促發(fā)機制： 激活交感神經

12、系統(tǒng)和血小板活性，促發(fā)斑塊形成和破裂，血栓形成，誘導冠脈狹窄，冠脈痙攣。 心理因素的促發(fā)作用絕不亞于傳統(tǒng)的高血壓、高血脂、高血糖等危險因素的作用。,心理因素和心血管病關系及有關機制,二、心律失常1、功能性心律失常： 心理因素可致竇速、竇緩、陣發(fā)性房速以及房早和室早等各種心律失常。持續(xù)緊張者早搏增加2倍以上, 95%為室早，60%為室上早；25%為室早連發(fā)或多源性室早。150例無器質性心臟病心律失常者中

13、A型占69.3%。73例3年發(fā)作史陣發(fā)性房顫患者與緊張和高度神經質密切相關；主要通過交感神經活動的中介機制,心理因素和心血管病關系及有關機制,二、心律失常2、器質性心臟病心律失常：72359人隨訪12年，冠心病死亡或SCD者均為焦慮量表高分者，而非致死性心?；颊邿o高分；Joska等焦慮量表檢測植入心臟自動除顫器（ICD）的患者42例，中度以上的憤怒、驚恐發(fā)作促發(fā)嚴重室性心律失常和休克，其中扭轉型室速和室顫，比無心理因素患者增加

14、5倍以上。心理因素誘發(fā)或促發(fā)心律失常機制：① QTc間期延長；②QT離散度（QTd）增加；③跨膜復極離散度（TDR）增大；④中心動脈壓升高；⑤血清兒茶酚胺濃度顯著增加。,心理因素和心血管病關系及有關機制,三、高血壓1、與高血壓病發(fā)病率有關流行病學調查發(fā)現： 1）、注意力集中、精神緊張而活動較少的職業(yè)高血壓發(fā)生率高； 2）、高應激區(qū)的居民高血壓病發(fā)病率高2、心理因素誘發(fā)或促發(fā)機制是情緒長期焦慮、抑郁或經常處于憤怒

15、、恐懼、緊張等不良情緒的刺激下可引起植物神經功能失調、交感神經興奮，腎素-血管緊張管-醛固酮系統(tǒng)平衡失調，引起血壓升高，心率加快，血液粘滯度增加。,心理障礙伴發(fā)的心血管問題,一、心理障礙常伴各種心血管系統(tǒng)的癥狀： 1、胸痛：臨床以胸悶、胸痛癥狀就診, 但沒有器質性心臟病的證據。或僅為早搏或輕度的ST-T改變。Perlstein等報道55例主訴胸痛癥狀的患者，經冠脈造影確診冠心病患者25例，焦慮癥患者30例，焦慮癥患者均經抗焦慮治療顯

16、效。,心理障礙伴發(fā)的心血管問題,一、心理障礙常伴各種心血管系統(tǒng)的癥狀： 2、心律失常： 臨床以心悸癥狀就診，但沒有器質性心臟病的證據。表現竇性心動過速、頻繁房性早搏、房速、陣發(fā)性房顫、頻發(fā)的室早和短陣室速。Borlongan 等觀察以頻發(fā)室早病例3005例患者，經冠脈造影、超聲等檢查排除器質性心臟病，先單純抗心律失常藥物3月，療效有限，3月后同時加用心理治療或抗焦慮治療有較好的效果。,心理障礙伴發(fā)的心血管問題,一、心理障礙常伴各

17、種心血管系統(tǒng)的癥狀： 3、胸悶和氣急： Morris對126例主訴胸悶氣促就診的患者隨訪6個月，86.9%焦慮，1/3有驚恐發(fā)作，經常夜間陣發(fā)性呼吸困難，經冠脈造影、超聲等檢查發(fā)現有器質性心臟病，但檢查結果與臨床不符，伴有心動過速、大汗、甚至肢體發(fā)抖。心衰治療無效，抗焦慮治療奏效。4、更年期綜合征：30-40%女性更年期心絞痛等癥狀。,心理障礙伴發(fā)的心血管問題,一、心理障礙常伴各種心血管系統(tǒng)的癥狀： 5、高血壓： 患

18、者分3個類型：（1）驚恐發(fā)作：除血壓驟升外，常有煩躁、胸悶、氣促、心動過速；（2）類驚恐發(fā)作：除高血壓外，可出現過度換氣；（3）驚恐反應：舒張壓增高為主，常伴有心動過速，見于白領人群，常稱為“白領高血壓”。,心理障礙伴發(fā)的心血管問題,一、心理障礙伴心血管系統(tǒng)癥狀共同特征：臨床無器質性心臟病依據；伴焦慮/抑郁癥狀；抗焦慮/抑郁一般均顯效。,器質性心臟病患者心理障礙,一、器質性心臟病患者伴發(fā)心理障礙表現為：1、原有病情加

19、重或難以緩解（Am J cardiol，2002，10）,器質性心臟病患者心理障礙,一、器質性心臟病患者伴發(fā)心理障礙表現為：2、伴焦慮/抑郁癥狀；3、過度使用醫(yī)療 、反復就醫(yī)，醫(yī)療費用劇增4、對醫(yī)生的依從性下降5、自殺傾向,心血管病伴心理障礙和心理障礙伴心血管病治療,治療原則：1、抑郁癥、焦慮癥：心理治療+藥物治療同步治療2、焦慮狀態(tài)、抑郁狀態(tài)：心理治療為主+藥物治療為輔3、焦慮情緒、抑郁情緒：心理治療為主,心血管病

20、伴心理障礙和心理障礙伴心血管病治療,1、非精神/心理?？漆t(yī)生與患者均要正確認識抑郁與焦慮 2、非藥物治療:對輕度心理障礙者往往有效。（1）對自己正確的定位；（2）注意腦與體的休息；（3）適當的運動；（4）保證睡眠；（5）開朗樂觀，知足常樂；（6）增添業(yè)余愛好與興趣，多與朋友交談；（7）定期找心理醫(yī)師或信得過的人傾訴煩惱，釋放心理壓力。,心血管病伴心理障礙和心理障礙伴心血管病治療,三）藥物治療：1、抑郁癥治療，生物學因素

21、大于環(huán)境因素，需接受藥物治療。常用藥物： SSRIs 氟西?。ò賾n解，20mg qD ）、帕羅西汀、舍曲林SNRIs 文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思 75mg qD) TCAs 多慮平 （25-50mg，Tid）其他 黛力新(合劑，1# Bid),抗抑郁藥療程 不主張兩種以上抗抑郁藥聯用，癥狀緩解后尚應維持治療4-6個月，以利鞏固療效，防止復發(fā)。電休克治療：對病

22、情嚴重、自殺觀念強的病人，臨床醫(yī)生稱之為“救命措施”。此法顯效快，效果好。待癥狀緩解后，可用抗抑郁藥物維持治療。,心血管病伴心理障礙和心理障礙伴心血管病治療,三）藥物治療：1、抗焦慮藥，包括苯二氮卓類藥物如地西泮（安定）、艾司唑侖（舒樂安定）、三唑侖和阿普唑侖和非苯二氮卓類藥物坦度螺酮等。癥狀重應初始治療應苯二氮卓類藥物+非苯二氮卓類藥物坦度螺酮合并治療。用抗焦慮藥至少12-24個月。,枸櫞酸坦度螺酮（Tandospirone C

23、itrate）化學結構式為：,希德®作為非苯二氮卓類抗焦慮藥于1996年日本上市,2003年中國上市其在中國的適應癥為:各種神經癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮原發(fā)性高血壓，消化性潰瘍等軀體疾病伴發(fā)的焦慮狀態(tài),希 德®,,坦度螺酮對5-HT1A受體有高度親和性，選擇性激動5-HT1A受體，臨床表現良好的抗焦慮作用和優(yōu)異的安全性。,1、無藥物依賴性和耐藥性2、無明顯鎮(zhèn)靜催眠作用3、無明顯的肌松和抗抽搐作用4

24、、與酒精無明顯相互作用5、抗抑郁作用(與突觸后膜的5－HT2受體密度下調有關),希德®藥效特點,,,,,,,5-HT與5-HT1A受體結合：焦慮抑制,5-HT與5-HT2A受體結合：焦慮增強,,,,,,,,,,,,5-HT與5-HT1A受體結合減少,5-HT與5-HT2A受體結合增強,,,,,,,,,,,,平衡,平衡打破,,,,焦慮增強,焦慮抑制,焦 慮,,焦 慮 狀 態(tài),5-HT,,,焦慮抑制,焦慮增強,,,,5-HT1

25、A受體,5-HT2A受體,,5-HT,,正常狀態(tài),焦慮的病理,,,,,,,,,焦慮增強,焦慮抑制,,希 德®,,,,焦慮增強,焦慮抑制,抗焦慮作用,,希德®可恢復平衡結合，持久抗焦慮,5-HT,5-HT,,希德®直接激動5－HT1A受體抗焦慮,5-HT1A受體,5-HT2A受體,,5-HT1A受體,,,焦慮抑制,焦慮增強,,,,5-HT1A受體,5-HT2A受體,,5-HT,,2、療效持久：恢復5-HT

26、與5-HT1A、5-HT2A受體的平衡結合狀態(tài),1、直接 靶點作用：選擇性激動突觸后膜的5-HT1A受體，抑制亢進的5-HT神經活動,,希德®抗焦慮機制—直接激動5-HT1A受體,原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓Primary hypertention是一種以循環(huán)動脈血壓升高為主要表現，以全身細小動脈硬化為基本病變的一種被最早確認的心身疾病。一般認為，原發(fā)性高血壓是一種多因素導致的疾病，除與高鈉膳食，遺傳缺陷等原因有關外，心理社會因

27、素在本病的始動機制中起主要作用。,壓力導致血壓上升的機理,希德®通過抑制植物神經異?；顒右种蒲獕荷仙?希德®的機制,壓力,大腦皮質,,抑制大腦邊緣系統(tǒng)亢進的神經活動,,抑制植物神經系統(tǒng)異常活動,,抑 制 血 壓 上 升,下丘腦,試驗方法—以安定為對照組的雙盲對比試驗,對象：原發(fā)性高血壓患者126例 [希德®給藥組63例、安定給藥組63例]給藥方法：雙盲雙模擬法,,,,,,,,,0

28、 1 2 3 4 5 6（周）,治 療 時 間,參加單位：東海大學第一內科等21家單位,,,希德®30mg/日給藥組 （?+?）×3次/日,安定6mg/日給藥組 （?+?）×3次/日,?：希德®10mg ?：同型安

29、慰劑 ?：安定 2mg ?：同型安慰劑,坦度螺酮治療原發(fā)性高血壓的臨床研究,菊池長德 等：基礎與臨床,26:4351,1992,,菊池長德 等：基礎與臨床,26:4351,1992,,,,,,0 20 40 60 80

30、 100 %,,,,,,,,,,希 德®(n=55),安 定 (n=55),,,,,,,,38.2 36.3 7.3 14.6,16.4 49.1 23

31、.6 9.1,?:P<0.10 *：P<0.05 ?Fisher檢驗 ?U檢驗,對原發(fā)性高血壓的改善率為75%,研究結果,血壓變化,血壓（mmHg）,180160140120100 80,,,,,,,,,收縮壓,舒張壓,服藥期間（周）,菊池長德 等：基礎與臨床,26:4351,1992,治療后收縮壓和舒張壓的變化,心率變化,心率（次/分）,,,,,100 80 60,0

32、 1 2 3 4 5 6,,,,,,,,,,,,,服藥期間（周）,菊池長德 等：基礎與臨床,26:4351,1992,治療后心率變化,各癥狀改善率,坦度螺酮對伴焦慮/或抑郁狀態(tài)急性冠脈綜合征患者療效觀察,中南大學湘雅醫(yī)院心內科余國龍 蔡毅華

33、周齊艷,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,研究背景,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,有研究顯示心理因素與急性冠脈綜合征發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關，急性冠脈綜合癥患者如合并焦慮/或抑郁將明顯增加心血管事件和心源性猝死的發(fā)生;治療上應需抗焦慮/抑郁與心血管病同治,才能取得較滿意的效果 。 本研究目的是對伴焦慮/或抑郁狀態(tài)的急性冠脈綜合癥患者，在常規(guī)治療基礎上加用坦度螺酮治療的有效性進行臨床觀察。,研究情

34、況,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,研究對象: 2007年6月～2009年3月在該院心內科住院符合焦慮/或抑郁狀態(tài)標準的急性冠脈綜合征的患者94例， 男62例，女32例，平均(63.7±9.9)歲。研究方法: 入院后第3天對94例ACS患者隨機分為對照組和治療組, 兩組各47例。均接受常規(guī)內科藥物治療、冠脈介 入治療（PCI）和心理護理干預。

35、 治療組: 加服希德，10mg, 每天三次； 對照組: 則僅上述常規(guī)治療。,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,療效評定: 治療1月后觀察指標： (1) 再次行HAMD，HAMA評分； (2) 治療期間心臟事件如急性心肌梗死、心源性猝死、心肌梗死后心絞痛、冠狀動脈血運重建術者； (3) 動態(tài)心電圖(美國PI200 A2B

36、)心肌缺血狀況，判定標準為ST 段下移一水平或下斜型下移≥1 mm ,至 少持續(xù)1 min ,觀察ST 段下移總時間(min)和室性 心律失常； (4) 復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。,研究情況,,結果(一),廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,2．1 兩組HAMD，HAMA評分比較希德®組: 治療后較治療前HAMD評分與HAMA評分均明顯下降； 治療后:

37、 希德®組與對照組比較HAMD評分與HAMA評分均顯著性減低 表1：兩組HAMD，HAMA評分比較 希德®組 對照組 治療前 治療后

38、 治療前 治療后HAMD評分 30.O8±6.19 12.31±6.65＃※ 29.71±5.50 25.60±5.29HAMA評分 16.83±2.81 11.80±2.11?！?17.18±3.22 16.23±2.67 注：＃與治療前比較，P<0.05; ※與對照組比較,P<0.01,,

39、,,結果(二),廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,2.2　兩組早期心血管事件發(fā)生率,對照組早期心血管事件發(fā)生率明顯高于希德®組,P < 0.05,,結果(三),廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,2.2　兩組動態(tài)心電圖比較兩組治療前基礎病情差異無顯著性意義, 治療后ST下移與室性心律失常都明顯控制 , 治療組改善優(yōu)于對照組 表2：兩組早期心血管事件與動態(tài)心

40、電圖比較 治療組(min) 對照組(min) 治療前 治療后 治療前 治療后ST段下移總時間 255 ±41 117 ±25?！?249 ±39 155

41、±32＃室性心律失常(例) 28(56.7%) 10(21.2%)?！?29(61.7%) 18(38.3%)＃ ＃注：＃與治療前比較，P<0.05; ※與對照組比較,P<0.05,,,,結果,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,2.3 安全性和不良反應 治療組與對照組病例均完成治療療程，治療1月后復查結果示治療組與對照組患者血常規(guī)、肝腎功能均正常。治療期間治療組有1例出現口干、

42、便秘，1例出現輕度頭昏，經對癥治療后癥狀均消失。,結論,廣東醫(yī)學 2009年10月第30卷第10 期,應用抗焦慮/抑郁藥物(如希德®)是對ACS 者心理障礙干預的有效與必要措施，尤其可在短時內盡快糾正患者的負性情緒,對ACS 患者的病情及預后大有裨益。,吳文源等，Chin J New Drugs Clin Rem,2006年4月,參加單位: 同濟大學附屬同濟醫(yī)院

43、 華東醫(yī)院 杭州市第七人民醫(yī)院 蘇州廣濟醫(yī)院 上海精神衛(wèi)生中心 南京腦科醫(yī)院 復旦大學附屬華山醫(yī)院 福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院,希德®治療廣泛性焦慮及對生命質量的影響,,吳文源等，Chin J N

44、ew Drugs Clin Rem,2006年4月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50,0.60,0.70,0.80,失,眠,生,殖,泌,尿,害,怕,行,為,表,現,胃,腸,道,緊,張,心,血,管,呼,吸,植,物,神,經,焦,慮,心,境,肌,肉,抑,郁,心,境,感,覺,認,知,功,能,HAMA各項癥狀減分率,治療前后

45、SF-90各因子分差異均有顯著性,吳文源等，Chin J New Drugs Clin Rem,2006年4月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,,,,軀體功能,軀體健康所致的角色限制,情感問題所致的角色限制,社交功能,,基線,,治療后,,SF-90評定,治療前后生命質量變化,,治療前后SF-90各因子分差異均有顯著性,吳文源等，Chin J New Drugs Clin Rem,2006年4月,,

46、基線,,治療后,SF-90評定,治療前后生命質量變化(續(xù)),4130例的整體改善情況（上行：例數;下行( )內：%）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心身疾病,植物神經功能失調,原發(fā)性高血壓,消化性潰瘍,神 經 癥,有效,無效,改善,輕度改善,合計*,合計,合計,不變,惡化,1784,469,183,1772,751,678,1429,326,29,355,(42. 1),(38. 0),(80.

47、 1),(18. 3),(1. 6),(19. 9),241,(51. 4),113,(61. 7),582,(32. 8),157,(33. 5),55,(30. 1),707,(39. 9),398,(84. 9),168,(91. 8),1289,(72.7),67,(14. 3),13,(7. 1),454,(25. 6),4,(0. 9),2,(1. 1),29,(1. 6),71,(15. 1),15,(8. 2),483,

48、(27. 3),,,,,,,,,日本厚生省數據,希德在日本上市后的有效性總結,,,,日本厚生省數據,調查病例：292例持續(xù)給藥時間：平均163天(42-425天),未見藥物依賴性,250,200,150,100,50,0,241＊,51,依賴性,轉院或換醫(yī)生,耐藥性,800,600,400,200,0,病例,病例,699,27＃,未見耐藥性,病人無自覺癥狀,調查病例：726例持續(xù)給藥時間：平均248天(42-624天),希德