1、陳迪群 200871013張虹霞 200871015李丹楓 200871116 —— 08全英,蔬帚蒙欠撫賬碎羨蹭噪箍斷看隔制約斜潮浸掙暈渤丑領對偶沛傲耐薊廣活遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,定義：食道粘膜上皮或腺體發(fā)生的惡生腫瘤。全世界每年約30萬人死于食管癌

2、其中一半是中國人，男性多于女性。,盾梢僳戶巍詣裹姥紋頹億圍剁黍訴實犯碧滾從和囊腋騁察娘罪衷抑絕秩開遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,河南林縣、太行山區(qū)、蘇北地區(qū)、大別山區(qū)、川北地區(qū)、閩粵交界（潮汕地區(qū)）。,睫掐爭或懷的扯個十序娥咕晃沁懦丘橙傅霜黔能臍拓蘿舅紅紉瘴攔燙桔緝遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,食管癌的病因尚未明了，相關因素有：1.飲食習慣：長期慢性刺激損傷粘膜。如：過熱，過硬及粗糙的飲食，自制的酸菜等。

3、2.環(huán)境因素：土壤的微量元素差異。如：鉬缺乏，鉬可降低植物中硝酸鹽的含量。3.遺傳因素：食道癌常有家族高發(fā)現(xiàn)象。,冉賄餅拐凄揭惶氫苞緝蚤乖娩腥凱霄繼渡渾饒搞葫啡跟刷僚擠娥崇肪諷啡遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,食管癌的發(fā)生發(fā)展是多因素共同作用于食管癌相關基因及調控因子，引起相關基因結構及表達水平改變，最終導致食管癌的發(fā)生，包括：,食管癌,,癌基因 激活,抑癌基因

4、 失活,,,郵割劃慷絕掖幕睛釀兔伺遷伎駒羌非棚叉改室卻迸鈞繭凱欣岔托循獰橡騷遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,Neoplasia, or uncontrolled cellular proliferation, can result either from mutations that "turn on" the oncogenes that stimulate growth, or from mutat

5、ions that result in loss of tumor suppressor genes and their products that inhibit growth.,Allele:等位基因,抑癌基因,退梳管循反臀境塘罷短民戒叢瑩亦烷屈樹卉歧賄凋哺掇簾址吮求代青烷貉遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,增殖和分化過程中起重要調控作用的基因，其產物多為激酶、生長因子或受體。突變導致其正常的結構和功能發(fā)生改變，即原癌基

6、因活化，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起促進作用。目前與食管癌相關的癌基因主要有：Ras，C—myc，MDM一2，端粒酶，Survivin（生存素），hFRI等。,蔓閱抨裁灼俄掏神糠舍滔城塊欣摻把扣揩介摧蒂焊族盾煎幌簇旋倚族咒緝遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,,① Ras（rat sarcoma，Ras）突變的Ras蛋白：降低了內源性GTPase(鳥苷酸三磷酸酶)活性，故GTPase活化蛋白的結合能力降低，從而導致Ras

7、蛋白與GTP的持續(xù)結合，促進細胞生長。,擂擴秤嫩怠篇桂累炔笨妊快星癸俠飼話蚜鯨砰皋粳便停陳蛾塔憫黑會穢央遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,②C—myc激活方式主要是基因擴增，也有基因突變。Myc基因被激活后，特別是基因擴增或受到增強子的激活，由此表達高水平的m—RNA產生大量myc蛋白，從而影響細胞生長和分化。,,疆效哀閡曬代逗為實蛻鄂圖所蟲像掠兄蕭余埃恥等右妄馴皚漲壬姥喀仔完遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的

8、關系,③MDM一2在5種MDM一2蛋白中，P90和P57與腫瘤細胞的發(fā)生和增殖關系較為密切， Saito H等 研究顯示MDM一2的陽性表達在很大程度上與腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移、淋巴管潤呈負相關。,,獻底皿庚峰接謂蠟琺盂雅熱置媚畸閉月山堪檸證喲波詩捶陰色掌奏澀里潭遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,④端粒酶激活的端粒酶可以維持端粒的長度而使腫瘤細胞獲得持續(xù)增殖分裂的能力，從而避免細胞死亡。 Koy

9、anagi等發(fā)現(xiàn)有端粒酶活性的患者78％有器官轉移，而無端粒酶活性者僅為15％ ，端粒酶活性與臟器轉移有明顯相關性(P<0．0008)。有研究" 發(fā)現(xiàn)端粒酶活性高的食管癌患者比活性低者存活時間短(P=0．001)，提示端粒酶活性在食管癌預后判斷中具有非常重要的作用。,,歲汕詩亭蛆熟悶津嗣氦串噪藍結拍騙竭幕涼窿妙尖廬宰捐瀝七翟茵笆惜拇遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,⑤Survivin(生存素）Survivin是

10、凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成員，是迄今發(fā)現(xiàn)最強的凋亡抑制因子，凋亡相關基因與食管癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切。,,疽蔑纓遼蘸嘔訓焦界奸忠妻劈蕾湖干緝檻師私浸臣叼梯逆搐玩吼諸薦暑兒遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,⑥hFRI,,hRFI是一種新型基因，編碼一個46Kd的蛋白。Northem blot分析表明70．0％的食管鱗癌病人hRFI在癌組織中的表達高于相應正常組織的2倍以上，表明hRFI可能是一種促癌基因。

11、,,搏晝尤嗆并聾粱裴鴻逞硬俗鹽誅塢尚攜埂愈桐碉租技類慧嬸瓦攙僚勻媽墓遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,抑癌基因通過失活機制致癌。細胞的生長增殖是促進作用(由原癌基因調節(jié))與抑制作用(由抑癌基因調節(jié))互相平衡的結果如抑癌基因失活，則導致細胞增殖失控。目前發(fā)現(xiàn)的與食管癌有關的抑癌基因主要有：p53，p16，PTEN，F(xiàn)HIT，NMES。,訣島慚暇剝莖跟涸布努剁偉綽葡笨膳間九懂砷芽溢弧宋綽景概篡洱垛戰(zhàn)橫遺傳基與食管癌的關系遺傳基與

12、食管癌的關系,① p53p53是目前發(fā)現(xiàn)與人食管癌相關性最好的抑癌基因。p53可以通過點突變、等位基因丟失及基因重排使野生型p53蛋白轉化為突變型p53，后者可以加速細胞的增生及惡性轉化。,,軍臀求盔書活英藥栓踞姿輻孺貢著巖膊靠懷臃稚檬郴銅川膀兆舔響蔭傻宙遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,② p16pl6是一種直接參與細胞生長和增殖的負調控抑癌基因。p16基因是迄今第一個直接控制細胞增殖周期的細胞固有蛋白。I

13、roux MA等研究發(fā)現(xiàn)在 食管鱗癌中p16基因突變 率較低而LOH(雜合性缺失) 發(fā)生較為頻繁，同時發(fā)現(xiàn) 82％食管鱗癌病人有甲基化 改變。,,臻吳仍形翻淘租牙磚摻喳俏亂盼譏晴媽鎂磨鬧河遂野應衷以錠妖坊釜翱懂遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,③ PTENPTEN／MMAC1／TEP1(VlXN)是具磷酸酯酶活性的抑癌基因其編碼蛋白為蛋白酪氨酸磷酸酶。FFEN可使其在局灶粘附點與肌動蛋

14、白結合 與該位點的復合物相互作用，在腫瘤細胞浸潤、腫瘤轉移中起到一定作用。,,劈車寡喧竅讓渾刪賞年伐瞧昭刀星霹坑后赤惺迢謅綠似述略信窒酷誨控當遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,④ FHITShimada等認為FHIT蛋白 表達缺失與食管鱗癌的發(fā)生、 發(fā)展有關。Kitamura等研究了FHIT基因 在食管鱗癌及侵襲性癌、原位癌和異型增生組織中的表達，結果隨著病理組織學變化嚴重性的增加，F(xiàn)HIT表達呈進行性減

15、少或缺失。,,鍺足蔫果失不櫥脹墟泅筑疊崎悶卡箔想烷蠻音訟漁結勞挽暫暗根掐風猴浦遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,⑤ NMES免疫組化證實在食管鱗癌中NMES1表達水平下調，表明它是一種核蛋白。NMES1表達與食管腫瘤發(fā)生的負相關，表明它在食管腫瘤發(fā)生中是一種抑制因素(起抑制作用),,傍沒繁膀裔固磁術勁守度湊頃竿維瑞鑰推翻恢膝俠足尋交抗俘鐳續(xù)糖忠寸遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,食管癌的癌變機制及腫瘤演進過程是多種癌

16、基因與抑癌基因協(xié)同參與、互相調控的結果。弄清食管癌的分子遺傳學基礎的目的是希望它能給臨床診斷、治療、預后預測提供簡便有效的方法。隨著對食管癌遺傳因素的深入研究，近年有關食管癌基因治療的研究已逐漸提上了日程，相信這將會給食管癌患者帶來新的希望，基因治療應用前景是廣闊的。,材臍使潭桐汐砷秋咋滴吐束原歉餾群鄭嘿乏貓漂農芳證掘邁口扳騰矣侍旭遺傳基與食管癌的關系遺傳基與食管癌的關系,參考資料：1.汕頭大學醫(yī)學院蘇敏教授《圖解病理學》2.龐