1、干預(yù)餐后高血糖，控制心血管疾病,主要內(nèi)容,高血糖的診斷IGT與心血管疾病餐后血糖與心血管疾病直接相關(guān)餐后高血糖及其診斷干預(yù)餐后高血糖，加強(qiáng)血糖控制干預(yù)餐后高血糖，降低心血管事件,高血糖的診斷,高血糖狀態(tài)的描述,IGR：糖調(diào)節(jié)受損IFG：空腹血糖受損IGT：糖耐量低減DM：糖尿病IFH： 單純性空腹高血糖IPH：?jiǎn)渭冃圆秃蟾哐?高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn),Shaw JE, et al. Diabetol

2、ogia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,FPG (mmol/L),OGTT 2小時(shí)血糖 (mmol/L),7.0,7.8

3、 11.1,5.6,糖尿病,空腹血糖受損IFG,糖耐量低減IGT,IGT+IFG,血糖正常,空腹血糖與負(fù)荷后血糖的比較,,,,,,,,,,,IGT與心血管疾病,IGT的定義,是介于正常與糖尿病之間的中間狀態(tài) 是發(fā)展為2型糖尿病的一個(gè)重要階段 是大血管疾病發(fā)病的高危階段,糖調(diào)節(jié)受損以IGT為主 ——上海社區(qū)調(diào)查資料,Shanghai Diabetes Institute,NGT、IGT頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較,IMT(mm

4、),,,NGT,IGT,Y.Yamasaki, et al. Diabetologia(1995)38:585-591,* P<0.05,*,*,*,*,年齡,每年IGT轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿』颊叩谋壤?糖尿病 (% /年),Edelstein et al. Diabetes 1997; 46:701-710,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,Baltimore LSA,Rancho Bernardo,San

5、 Antonio,San Luis Valley,Pima,IGT的危害,IGT,2型糖尿病：年轉(zhuǎn)化率 5%-10%,大血管病變,,,,,全因死亡率,,,心血管死亡率,升高40％,升高34％,,,DECODE Study Group, Lancet. 1999 Aug 21;354 (9179):617-21.,DECODE研究,13,,,,,,,,,,1,2,5,,,,,,,,,K,a,r,d,i,o,v,a,s,k,u,l,

6、8;,r,e,s,,R,i,s,i,k,o,,,,,,,,,,,,,,心血管風(fēng)險(xiǎn),,血糖,(mmol/L),心血管風(fēng)險(xiǎn)，在IGT階段就已啟動(dòng),,,正常,1,2,3,4,6,7,8,9,10,11,,IGT,糖尿病,12,Glucobay,唯一經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) 用于IGT治療的藥物,拜唐蘋®,餐后血糖與心血管疾病具有直接相關(guān)性,,,,DECODE 19991,Pacific and I

7、ndian Ocean 19992,Funagata Diabetes Study 19993,Whitehall, Paris and Helsinki Study 19984,Diabetes Intervention Study 19965,The Rancho–Bernardo Study 19986,ppBG,Honolulu Heart Programme 19877,CVD death,餐后血糖與心血管疾

8、病相關(guān)性的全球調(diào)查,DECODA研究,,43210,43210,0246810121416,,,OGTT 2-hour 血糖 (mmol/L),樣本人數(shù) (x1,000),相對(duì)危險(xiǎn),所有原因死亡率與負(fù)荷后2小時(shí)血糖呈線性相關(guān),死亡相對(duì)危險(xiǎn),,,空腹血糖作為診斷標(biāo)準(zhǔn),NFG,IFG,DM,,,,,,餐后2小時(shí)血糖作為診斷標(biāo)準(zhǔn),NGT,IGT,DM,,,,,,,,Nakagami T; DECODA Stud

9、y Group.Diabetologia. 2004 Mar;47(3):385-94.,DECODA研究,空腹血糖對(duì)所有原因死亡的預(yù)測(cè)能力依賴于2小時(shí)血糖,校正已知心血管危險(xiǎn)因素,+2小時(shí)血糖,校正已知心血管危險(xiǎn)因素,+空腹血糖,,Funagata 研究：空腹血糖與心血管事件不具有相關(guān)性,,血糖正常,空腹血糖受損,糖尿病患者,P<0.05,心血管疾病累積生存率 %,年,Funagata 研究：餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性

10、,,血糖正常,糖耐量低減,糖尿病患者,心血管疾病累積生存率 %,P<0.05,年,餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性,,餐后血糖與心血管事件具有相關(guān)性,餐后高血糖危害的核心---血糖波動(dòng)（漂移）,,1,2,3,Harris MI, Diab Care 1993; 16: 642-52,,,,240,220,200,180,160,140,120,100,血漿血糖 (mg/dL),,,,糖尿病,IGT,正常人群,進(jìn)餐后時(shí)間 小時(shí)),

11、不同人群的餐后血糖代謝狀態(tài),餐后高血糖,氧化應(yīng)激,血栓形成,粘附分子表達(dá),內(nèi)皮功能失調(diào),動(dòng)脈粥樣硬化,早餐,中餐,晚餐,餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào) 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展,Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16,甘油三酯升高,LDL氧化,Ⅶa 因子活化,餐后狀態(tài),餐后血糖波動(dòng)與血管并發(fā)癥,PKC活化 葡萄糖自氧化

12、 終末期糖基化產(chǎn)物生成 氧化應(yīng)激 羧基應(yīng)激,,,動(dòng)脈粥樣硬化,,,從DECODE/A和UKPDS中得到的經(jīng)驗(yàn),,,,,高血糖,,血糖總負(fù)荷升高 (HbA1c),,餐后血糖峰值升高,,慢性糖毒性,,即時(shí)糖毒性,,靶組織損害,,糖尿病并發(fā)癥,,,,,大血管病變,微血管病變,,,UKPDS,DECODE / DECODA,餐后高血糖如何診斷？---OGTT試驗(yàn),2003年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA) 提出： IFG診斷下

13、限截點(diǎn)從6.1→5.6 mmol/L2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議： 糖尿病高危人群（尤其是空腹血糖> 5.6mmol/L） 均應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT檢測(cè),心血管病患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT檢測(cè),Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7,哪些人群應(yīng)當(dāng)進(jìn)行OGTT試驗(yàn)？,年齡超過45歲以上,有妊娠糖尿病史的婦女,有糖尿病家族史者,合并肥胖或者超重者,有分

14、娩過體重超過8斤嬰兒歷史的婦女,空腹血糖超過5.6mmol/L者,高血壓、高血脂、痛風(fēng)冠心病、中風(fēng)等病史者,接受OGTT試驗(yàn)前應(yīng)避開中風(fēng),心肌梗死,外傷,手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)至少2周.接受OGTT試驗(yàn)前3天,不應(yīng)控制飲食,每天飲食中碳水化合物含量不應(yīng)低于150克,并且維持正常活動(dòng).停用可能影響血糖的藥物(如糖皮質(zhì)激素,避孕藥,噻嗪類利尿劑,氨茶堿等).應(yīng)于試驗(yàn)前8-12個(gè)小時(shí)停止進(jìn)食,可以適當(dāng)飲水(不能喝茶和其它飲料).試驗(yàn)當(dāng)日

15、將75克葡萄糖粉(小兒按1.75克/千克體重計(jì)算,總量不超過75克)溶于250-300毫升溫開水中.,OGTT試驗(yàn)的技術(shù)要點(diǎn),口服葡萄糖耐量試驗(yàn),OGTT Oral Glucose Tolerance Test,OGTT試驗(yàn)的技術(shù)要點(diǎn),空腹?fàn)顟B(tài)(停止進(jìn)食至少8小時(shí))抽靜脈血查血糖.抽靜脈血后立即在3-5分鐘內(nèi)飲完糖水,從飲第一口糖水開始計(jì)時(shí),于30分鐘,60分鐘,120分鐘和180分鐘分別抽靜脈血查血糖.簡(jiǎn)化OGTT試驗(yàn):僅測(cè)空腹

16、和第120分鐘血糖.進(jìn)行整個(gè)試驗(yàn)中不可吸煙,喝咖啡,喝茶或進(jìn)食,應(yīng)安靜地坐在椅子上,盡量減少走動(dòng).,,早期發(fā)現(xiàn)，積極干預(yù)餐后高血糖,,,,拜唐蘋®獨(dú)特的作用機(jī)制,碳水化合物,十二指腸,空腸,回腸,,,無拜唐蘋使用拜唐蘋,,,,空腸,回腸,空腸,回腸,無拜唐蘋,使用拜唐蘋,碳水化合物吸收,碳水化合物,,拜唐蘋擁有極好的安全性,僅1-2%被吸收入血基本無藥物相互作用不引起低血糖胃腸道不適可通過劑量調(diào)整而避免唯一具有I

17、GT適應(yīng)癥 的降糖藥物,11 mmol/l,7,4 mmol/l,血糖水平( mg/dl),時(shí)間,治療前,拜唐蘋,Zick, Acarbose Fibel 2001,持續(xù)性血糖監(jiān)測(cè)表明:拜唐蘋明顯降低餐后血糖,拜唐蘋 5年隨訪研究顯著降低2型糖尿病患者糖代謝指標(biāo),Mertes G.. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204,拜唐蘋®的用法,要獲得最理想的療效，拜唐蘋

18、74;必須和第一口食物同時(shí)服用,Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7,,,平均治療時(shí)間 3.3 年,以單次OGTT陽性 為標(biāo)準(zhǔn),以連續(xù)2次OGTT陽性 為標(biāo)準(zhǔn),,,24.8%,(p=0.0015),35.8%,(p=0.0017),,,39,拜唐蘋®顯著降低IGT人群2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn),控制餐后高血糖，降低心血管事件,,,,,,,?91% p=0.0226,,心

19、肌梗死,,?34% p=0.0059,,高血壓,,?49% p=0.0326,,任一心血管事件,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ，290:486-94.,拜唐蘋顯著降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險(xiǎn),,,STOP-NIDDM研究IGT人群中觀察到的拜唐蘋心血管收益，在2型糖尿病中同樣存在,,,,,,,,,,–70,–60,–50,–40,–30,–20,–10,0,發(fā)病危險(xiǎn) (%),心肌梗死,任一心血管