1、主編 葛淑蘭 惠春,全國高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材,《藥物化學》配套光盤,編者信息,主 編 葛淑蘭 惠春副主編 王瑋瑛 唐虹 顧勤蘭 李淑敏編 者（以姓氏筆畫為序）王瑋瑛（黑龍江護理高等?？茖W校）付 正（山東醫(yī)學高等專科學校）蘭作平（重慶醫(yī)藥高等?？茖W校）李淑敏（山東藥品食品職業(yè)學院）孟彥波（邢臺醫(yī)學高等?？茖W校）段桂運（泰山醫(yī)學院）鐘輝云（自貢市第一人民醫(yī)院）顧勤蘭（中國藥科

2、大學高等職業(yè)學院）唐 虹（遼寧衛(wèi)生職業(yè)技術學院）黃素臻（廊坊衛(wèi)生職業(yè)學院）葛淑蘭（山東醫(yī)學高等?？茖W校）惠 春（長春醫(yī)學高等?？茖W校）,主要內容,,掌握,熟悉,了解,藥物化學的研究內容主要任務,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈接,學習小結,第一章 緒 論,學以致用,藥物化學的主要任務化學藥物的名稱學習本課程的基本要求,藥物化學的發(fā)展概況,,主要內容,重點,難點,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈

3、接,學習小結,學以致用,藥物化學的研究內容化學藥物的名稱,先導化合物藥物的化學名稱,第一章 緒 論,主要內容,,,藥物化學的內容與任務,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈接,學習小結,學以致用,藥物化學的發(fā)展概況,化學藥物的名稱,學習本課程的基本要求,第一章 緒 論,主要內容,,,先導化合物,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈接,學習小結,學以致用,青霉素的發(fā)現(xiàn)與貢獻,反應停事件,新型抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn),第一章

4、緒 論,主要內容,,,藥物化學的內容與任務,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈接,學習小結,學以致用,藥物化學的發(fā)展概況,化學藥物的名稱,學習本課程的基本要求,第一章 緒 論,主要內容,,單選題,多選題,簡答題,,,,,學習要求,授課內容,重點難點,拓展鏈接,學習小結,學以致用,實例分析,第一章 緒 論,藥物化學的任務,,什么是藥物？,藥物是用于預防、治療、緩解和診斷疾病，有目的地調節(jié)機體生理功能的物質。,天然藥物 中藥材

5、、中成藥等,生物藥物 預防疫苗、干擾素等,按照功能分類：診斷藥、治療藥、預防藥等按照藥理作用分類：鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥等按照化學結構分類,,藥物的分類,按照來源和性質分,化學藥物 合成藥、抗生素等,化學藥物,具有預防、治療、緩解和診斷疾病，調節(jié)機體功能的作用，具有明確化學結構、低相對分子質量（100-500）的化合物。來源包括化學合成、天然藥物提取分離、微生物發(fā)酵等。,嗎啡：分子量為285.34，白色有絲光針狀結晶或粉

6、末，比旋度－110.0°至－115.0°。,諾氟沙星：分子量319.24。類白色至淡黃色結晶性粉未；無臭，味微苦。熔點218～224℃。,藥物化學的內容,藥物化學（Medicinal Chemistry）是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。,,應用計算機,藥物化學的研究內容,研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備原理及合成路線；研究

7、化學藥物與生物體相互作用的方式（作用機制），藥物結構與活性之間的關系（構效關系）等；藥物體內代謝過程及代謝產物等；基于生命科學揭示的潛在的藥物靶點，參考其內源性配體或已知活性物質的結構特征，設計新的活性化合物，尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。,藥物化學的任務,藥物化學的任務,,課堂活動,抗生素類藥物青霉素鈉結構中含有β-內酰胺環(huán)，為什么在臨床上使用時不能口服，而只能制成注射用無菌粉末？,青霉素結構中的β-內酰胺環(huán)，在酸、堿條件下或β-內酰胺酶存在下，

8、均易發(fā)生β-內酰胺開環(huán)反應而失去抗菌活性。,藥物化學的任務,難點釋疑,通過各種途徑或方法得到的具有一定生物活性的化合物，可以用來作為進行結構修飾和結構改造的模型，進一步優(yōu)化獲得預期藥理作用的藥物。,紅霉素不耐酸，有苦味,先導化合物,琥乙紅霉素耐酸，無味,,藥物化學發(fā)展史,人類應用礦物、植物和動物等天然物質防治疾病的歷史可追溯至數千年前，早期應用的化學藥物是從礦物、植物、動物等天然物中提煉出來的。19世紀以來，以近代醫(yī)學、化學、生物學

9、的發(fā)展和化學工業(yè)的建立為基礎，藥物化學發(fā)展經歷了由低級到高級，由經驗性的試驗到科學合理設計的發(fā)展過程的以下三個階段：,1802,古柯葉,,可卡因,1805,罌粟花,,嗎啡,,,,19世紀,藥物化學發(fā)展史,德國科學家，獲1908年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。1908年，保羅·埃爾利希對幾百個新合成的有機砷化合物進行了篩選，最后確定第606個化合物具有抗梅毒活性。第一個化學治療藥“六〇六”胂凡鈉明的發(fā)明者，開創(chuàng)了化學治療的先河，被公

10、認為化學療法之父。,保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）,1908年,藥物化學發(fā)展史,1935,,Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息的紅色染料可以使鼠、兔不受鏈球菌和葡萄球菌的感染，后發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內代謝產生了對氨基苯磺酰胺。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內代謝產物作為先導化合物進行開發(fā)新藥的先例，并形成了抗代謝學說。,百浪多息,1935年,,藥物化學發(fā)展史,,藥物化學發(fā)展史,青霉素的發(fā)現(xiàn)是20世紀藥物化學

11、最突出的成就之一。1928年，英國細菌學家弗萊明（Fleming）(左上)發(fā)現(xiàn)了青霉素的抑菌作用。1938年，弗洛里（Florey，英國）（左中）與錢恩（Chain，英國）（左下） 兩人重新研究，1940年得到藥物結晶，1941年成功地進行臨床試驗，1943年進行工業(yè)合成生產。青霉素開創(chuàng)了抗生素研究的新紀元，開創(chuàng)了一個在接下來的幾十年抗菌藥物飛速發(fā)展的新時代，在細菌感染性疾病的治療中發(fā)揮了重要作用，挽救了無數人的生命。由于在青霉素研究上

12、的杰出貢獻，F(xiàn)leming、Florey和Chain贏得了1945年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。,,藥物化學發(fā)展史,反應停事件,,1957年10月，西德一家制藥廠生產的安眠藥沙利度胺（又稱反應停）因為能有效減輕婦女懷孕初期的惡心嘔吐等不適癥狀，上市后風靡歐洲各國和日本等國家，被廣泛應用于治療妊娠反應，投入使用不久，全球先后誕生了一萬多名由沙利度胺造成的“海豹畸形嬰兒”。,藥物化學發(fā)展史,案例分析,沙利度胺作為一個手性化合物，其R-（+）構型

13、具有抑制妊娠反應活性，而S-（-）構型有致畸性，可選擇性地作用于胚胎，對胎兒的致畸作用可高達50%一80%，在妊娠第3-8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達100%，對人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。沙利度胺事件堪稱化學藥物發(fā)展史上的悲劇和最大的藥物災難，給全世界敲響了藥品安全的警鐘 。,,設計階段,,,1960-70 ‘ s,β受體阻滯劑 H2受體拮抗劑,,鈣通道拮抗劑多種酶抑制劑,ACEI,基因工程、生物技術、計算機輔助設計、組合化

14、學、高通量篩選技術等發(fā)現(xiàn)新藥,,,,20世紀50年代以后，隨著生物學科和醫(yī)學的發(fā)展，對蛋白質、酶、受體、離子通道的性能和作用有了更深的研究。在此基礎上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調控劑和離子通道調控劑類藥物。,藥物化學發(fā)展史,藥 物,先導化合物的結構修飾,體外動物模型進行初篩,臨床試驗,進一步藥效學試驗進一步藥理學實驗,現(xiàn)有有機化合物 （染料、植物提取物）,新化合物的設計及合成,,,,,,,,,,,傳統(tǒng)的新藥研究開發(fā)示意圖,,基因治療

15、藥物,現(xiàn)代新藥設計,,,基于疾病發(fā)生機制的藥物設計,基于藥物作用靶點結構的藥物設計,合理藥物設計：指依據生命科學研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點，以及對其結構、功能的深入了解，并參考其內源性配體或天然底物的化學結構特征來量體裁衣地設計新的藥物分子，從而發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶點的新藥。,,藥物化學的發(fā)展趨勢,新藥發(fā)現(xiàn)研究示意圖,藥物化學的發(fā)展趨勢,創(chuàng)新藥物研究是化學、生物學、計算機及信息科學等多學科交叉、高新技術

16、互相滲透的非常復雜的研究體系。,新靶標研究,新藥發(fā)現(xiàn)研究,藥物開發(fā)研究,新靶標,新藥候選物,新藥,新基因/新功能,靶標發(fā)現(xiàn),靶標確證,先導化合物發(fā)現(xiàn),先導化合物優(yōu)化,臨床前研究,臨床研究,功能基因研究,市場,,,,藥物化學的發(fā)展趨勢,我國藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀,,50年代主要發(fā)展了抗生素類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結核藥、維生素類等藥物；60年代主要發(fā)展了計劃生育藥、甾體激素藥。,,70—80年代在半合成青霉素和頭孢菌素類抗生素、抗腫

17、瘤藥、心血管藥、消化系統(tǒng)藥和喹諾酮類抗菌藥方面有了很大發(fā)展。,,80年代以后我國制藥工業(yè)開始從單純原料藥向原料藥—制劑一體化生產發(fā)展，目前已成為我國國民經濟的重要組成部分。,,現(xiàn)在我國已能生產24大類化學原料藥近1500種，年產量42萬噸，已成為世界第二大原料藥生產國。,我國藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀,我國科學家在1971年首次從植物黃花蒿中提取分離得到具有倍半萜內酯結構的新型抗瘧藥青蒿素，為速效、高效、低毒抗瘧藥，以青蒿素為先導化合物，對其進

18、行結構改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗瘧活性均超過青蒿素。青蒿素類系列藥物的成功開發(fā)為抗瘧藥的研究開辟了新的領域，我國抗瘧藥的研究已居于世界領先地位?？茖W家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲2011年拉斯克醫(yī)學獎。,知識鏈接,,化學藥物的名稱,,,,化學藥物的名稱,列入國家藥品標準的藥品名稱為藥品通用名稱，又稱為藥品法定名稱，中國藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱。,藥物的化學名是根據藥物的化學結構進行命名而得，它以藥物的化學結構為基本點，反映藥物的本質

19、，具有規(guī)律性、系統(tǒng)性和準確性的特點，不會發(fā)生混淆和誤解。,藥物的商品名是制藥企業(yè)為保護自己開發(fā)產品的生產權或市場占領權，利用商品名以促進藥品的市場利用而使用的藥物名稱。,通用名,中國藥品通用名稱（CADN）是中國藥品命名的依據，基本以國際非專利藥名（INN）為依據，可采用音譯、意譯或音譯和意譯相結合，以音譯為主。,抗高血壓藥Captopril 卡托普利Enalapril 依那普利Lisinopril 賴諾普利,頭孢菌素抗生素Ce

20、falexin頭孢氨芐Cefradine 頭孢拉定 Ceftriaxone 頭孢曲松,化學藥物的名稱,化學藥物的名稱,例題：,,,,嘗試根據下列藥物的化學結構進行化學命名，并查閱藥典進行核對,布洛芬，其化學名為2-（4-異丁基苯基）丙酸,以藥物母核名稱為主體名加上取代基或官能團的名稱按規(guī)定順序注明取代基或官能團的序號若有立體結構的須注明,化學名,本章小結,高職高專學生學習藥物化學要以藥物發(fā)展為主線，以化學結構為中心，能夠運用藥物